2025, 41(9): 1861-1867.
DOI: 10.12449/JCH250922
摘要:
目的 本研究旨在探讨微小RNA(miRNA)-544在脂多糖(LPS)诱导的脓毒症小鼠肝损伤中的作用及其潜在机制,为脓毒症肝损伤的治疗提供新靶点。 方法 选取40只C57BL/6J小鼠,随机分为对照组(腹腔注射生理盐水)、模型组(腹腔注射LPS,5 mg/kg)、激动剂组(腹腔注射LPS+miR-544抑制剂,5 mg/kg)和miR-544抑制剂组(腹腔注射LPS+miR-544激动剂,5 mg/kg),每组10只。采用全自动生化仪检测血清和肝组织中ALT、AST和TBil水平;Western Blot检测肝脏中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、CD16/32以及NF-κB信号通路相关蛋白表达,实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中TNF-α、IL-6、IL-1β的表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。 结果 与对照组相比,LPS诱导的脓毒症模型组小鼠血清和肝组织中miR-544表达水平显著降低(P值均<0.01),肝脏出现明显炎性细胞浸润、中央静脉充血等病理改变,肝损伤指标(ALT、AST、TBil)在血清和肝组织中均显著升高(P值均<0.001),炎性因子(MCP-1、CD16/32、TNF-α、IL-6、IL-1β)表达水平均显著升高(P值均<0.01),NF-κB通路关键蛋白(p-IKK、p-I-κB-α、p-p65)磷酸化水平均显著升高(P值均<0.01)。与模型组相比,miR-544抑制剂组血清和肝组织中miR-544表达水平均显著降低(P值均<0.01),肝脏病理学进一步加重,同时,肝损伤指标和炎性因子(ALT、AST、TBil、MCP-1、CD16/32、TNF-α、IL-6、IL-1β)水平均显著升高(P值均<0.05),NF-κB通路关键蛋白(p-IKK、p-IκB-α、p-p65)磷酸化水平均显著升高(P值均<0.01),而miR-544 激动剂组血清和肝组织中miR-544水平均显著升高(P值均<0.01),肝脏病理学显著减轻,肝损伤指标和炎性因子(ALT、AST、TBil、MCP-1、CD16/32、TNF-α、IL-6、IL-1β)水平均显著降低(P值均<0.05),NF-κB通路关键蛋白(p-IKK、p-I-κB-α、p-p65)磷酸化水平均显著降低(P值均<0.05)。 结论 miR-544可通过抑制炎症相关蛋白表达及NF-κB信号通路激活,减轻LPS诱导的脓毒症小鼠肝损伤。
官松美, 黄培悟, 龚小保, 等. 微小RNA-544对脓毒症肝损伤小鼠模型的调控作用及其机制[J]. 临床肝胆病杂志, 2025, 41(9): 1861-1867.. doi: 10.12449/JCH250922.