2025,
41(10):
2044-2053. DOI: 10.12449/JCH251014
摘要:
目的 分析不同血清ALT不治疗阈值或正常值上限(ULN)判断慢性HBV感染者显著肝组织病理损伤的意义,以期为临床诊治提供指导。 方法 选取2015年1月—2023年12月于宁波市第二医院住院接受肝穿刺活检及组织病理学检查、ALT持续≤40 U/L,且HBV DNA阳性(>30 IU/mL)的慢性HBV感染者733例,根据ALT的治疗阈值或ULN分为一组(男性≤35 U/L、女性≤25 U/L)575例、二组(男性≤30 U/L、女性≤19 U/L)430例、三组(男性≤27 U/L、女性≤24 U/L)443例、四组(≤25 U/L)446例、五组(男性>35 U/L、女性>25 U/L)158例、六组(男性>30~≤35 U/L、女性>19~≤25 U/L)145例。通过比较二、五、六组,分析不同ALT水平与肝脏病理损伤的严重程度及显著肝脏病理损伤构成比的关系;通过比较一、二、三、四组,探究不同ALT的ULN或不治疗阈值对肝脏炎症活动度分级(G)和肝纤维化分期(S)以及治疗指征的判断价值。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验;多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验或Tambane’s检验。非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验;多组间比较及进一步两两比较均采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher精确概率法;等级资料采用Ridit分析。以肝脏病理是否符合治疗指征(≥G2和/或≥S2)为因变量,以可能影响因变量且有统计学意义(P<0.05)的相关因素为自变量,行多因素Logistic回归分析(向前步进法)。绘制受试者操作特征曲线(ROC曲线),应用ROC曲线下面积(AUC)并结合敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比和阴性似然比评价不同ALT不治疗阈值的诊断价值。 结果 733例患者中,≥G2者占35.33%(259例),≥S2者占28.79%(211例),有治疗指征者(≥G2和/或≥S2)占41.75%(306例)。二组、五组、六组患者炎症活动度分级(G0~G4)比较,差异有统计学意义(χ2=22.869,P<0.001);3组间≥G2和≥G3构成比比较,差异均有统计学意义(χ2值分别为21.742、14.921,P值分别为<0.001、0.001)。二组、五组、六组患者肝纤维化分期(S0~S4)比较,差异有统计学意义(χ2=16.565,P<0.001);3组间≥S2、≥S3和S4构成比比较,差异均有统计学意义(χ2值分别为13.264、13.050、6.260,P值分别为0.001、0.001、0.044)。二组、五组、六组无治疗指征和有治疗指征构成比比较,差异有统计学意义(χ2=20.728,P<0.001)。二组、五组、六组间男性构成比(χ2=24.836)、年龄(F=5.710)、ALT水平(F=473.193)、AST水平(F=107.774)、ALT/AST(F=40.167)、GGT水平(H=15.463)、APRI(AST/PLT比率指数)(H=63.024)和LIF-5(肝脏炎症和肝纤维化5项指数)(H=46.397)比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。一组~四组有治疗指征患者的HBeAg阳性构成比、PLT和HBV DNA水平均低于无治疗指征患者,而年龄、ALT、AST、GGT、APRI、FIB-4(肝纤维化4因子指数)及LIF-5均高于无治疗指征患者,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。Logistic回归分析结果显示,一组患者治疗指征的影响因素为年龄(OR=1.044,95%CI:1.025~1.063,P<0.001)、GGT(OR=1.022,95%CI:1.007~1.038,P=0.003)和HBV DNA(OR=0.839,95%CI:0.765~0.919,P<0.001);二组为HBeAg(OR=1.978,95%CI:1.269~3.082,P=0.003)、年龄(OR=1.048,95%CI:1.025~1.071,P<0.001)、GGT(OR=1.016,95%CI:1.001~1.031,P=0.041)和PLT(OR=0.995,95%CI:0.991~1.000,P=0.049);三组为年龄(OR=1.040,95%CI:1.014~1.066,P=0.002)、ALT(OR=1.047,95%CI:1.005~1.092,P=0.029)、HBV DNA(OR=0.817,95%CI:0.736~0.907,P<0.001)和LIF-5(OR=7.382,95%CI:1.151~47.330,P=0.035);四组为年龄(OR=1.054,95%CI:1.031~1.077,P<0.001)、ALT(OR=1.061,95%CI:1.016~1.107,P=0.008)和HBV DNA(OR=0.825,95%CI:0.743~0.917,P<0.001)。一组~四组判断肝组织≥G2、≥S2、治疗指征的AUC均<0.7;一组判断治疗指征的敏感度最低(28.76%),特异度、阳性预测值、阳性似然比、阴性似然比均最高;二组的敏感度及阴性预测值最高,阴性似然比最低;三组与四组各项指标均较为接近。 结论 ALT持续低水平慢性HBV感染者肝脏病理损伤的严重程度及显著肝脏病理损伤的构成比随ALT水平的降低而降低,较高的ALT不治疗阈值或ULN有利于诊断需治疗人群(特异度较高),较低的ALT不治疗阈值或ULN有利于诊断不治疗人群(敏感度较高)。
舒明, 蒋素文, 胡爱荣, 等 . ALT持续低水平慢性HBV感染者中ALT不治疗阈值或正常值上限与肝脏病理损伤的关系[J]. 临床肝胆病杂志, 2025, 41(10): 2044-2053.. doi: 10.12449/JCH251014.