隐匿性HBV感染（OBI）与输血传播的HBV感染和肝细胞癌有关。OBI起源的研究集中于S区的突变和调控元件。OBIs核心区域的突变作用尚不清楚。
本研究通过序列比对和蛋白质印迹分析，从26个基因B型的OBI样本中筛选出一株OBI(SZA)菌株，其核心蛋白/衣壳(Cp)中有9个氨基酸(aa)被取代的，以进一步深入研究Cp突变对细胞内外病毒抗原产生的影响。
一大组的30Cp复制子是由一个具有复制能力的pHBV1.3（质粒）产生的，该质粒pHBV1.3携带有存在于1.3倍的超长HBV基因组上的SZA或野生型（wt）Cp，其中各种CP突变体是通过修复SZA-Cp的位点突变或通过定点突变诱导wtCp而产生的。分别从转染的Huh7细胞或感染的小鼠中的单个SZA和wtCp突变体复制子中定量了HBcAg、HBeAg和HBsAg以及病毒RNA的表达。通过蛋白质印迹，化学发光微粒免疫测定，免疫荧光染色或免疫组织化学染色测量了与单个Cp突变体相关的细胞内或细胞外病毒蛋白产量的总体比较，表明Cp中的W62R突变对HBV复制过程中HBcAg和HBeAg产量的降低具有关键影响，而其与P50H或/和S74G的组合突变在影响细胞内病毒蛋白生产中发挥了一定的作用。
在病毒复制期间，W62R及其在HBV Cp中的联合突变可能会严重影响HBcAg和HBeAg的产生，进而可能导致OBI的发生。
OBI的发生与HBV的S区的氨基酸突变有关，但对Cp的突变作用仍不清楚。 在这项研究中，对含有9个氨基酸被取代的Cp的OBI菌株进行细胞内外的研究。 Cp中的W62R突变对HBV复制过程中HBcAg和HBeAg产生的减少具有关键影响，这可能有助于OBI的发生。
摘译自CHEN J, LIU B, TANG X, et al. Role of core protein mutations in the development of occult HBV infection[J]. J Hepatol, 2021. [Online ahead of print].
(吉林大学第一医院 李丽 华瑞 报道)
