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慢性HBV感染是导致肝病和肝细胞癌的主要原因。缺氧诱导因子(HIFs)是炎症的标志,是肝脏免疫和代谢的关键调节因子,然而其在HBV复制中的作用尚不明确。HBV在肝脏内的肝细胞中复制,而肝脏是一个天然的缺氧器官,然而大多数关于病毒复制的研究都是在大气氧的条件下进行的,在这种条件下,HIFs是不活跃的。因此研究了HIFs在调节HBV复制中的作用。
利用细胞培养、动物模型、人体组织和抑制HIF-脯氨酸羟化酶的药物,研究了缺氧对HBV生命周期的影响。
在低氧条件下培养基于肝细胞的模型系统,发现了HIFs在结合HBV DNA和激活基本核心启动子,导致前基因组RNA和从头合成的HBV颗粒分泌增加的新作用。在所有的灵长类成员中,缺氧反应元件的存在突出了HIFs在调节嗜肝DNA病毒家族中的进化保守作用。
确定这种保守的氧传感器在调节HBV转录中的作用,表明这种病毒已经进化到利用HIF信号通路在肝脏的低氧环境中持续存在。本研究表明,在研究HBV与宿主的相互作用时,考虑氧的可用性非常重要,并为更好地理解和治疗慢性HBV感染提供了新途径。
摘译自WING PA, LIU PJ, HARRIS JM, et al. Hypoxia inducible factors regulate hepatitis B virus replication by activating the basal core promoter[J]. J Hepatol, 2021. [Epub ahead of print]. DOI: 10.1016/j.jhep.2020.12.034.
(吉林大学第一医院 王昕睿 高普均 报道)