肝细胞癌( HCC )是一种病因多样、发病广泛的肿瘤。HCC是全球第四大癌症相关死亡原因，目前的治疗方法很难治愈。微小RNA ( miRNA )是HCC中重要的调控因子。本研究目的是在HCC的条件性c-MYC驱动小鼠模型( LT2 / MYC )中识别肿瘤消退过程中的抑癌miRNAs，并评估其治疗HCC的潜力。
笔者团队对已发展和正在消退的LT2 / MYC肿瘤进行了miRNA表达谱分析，并进行了深入的体外获得和丧失功能分析。以3种HCC小鼠为模型评价腺相关病毒( AAV )载体介导miR-342 - 3p治疗HCC的效果。
研究发现miR-342-3p在HCC中是一种肿瘤抑制miRNA，在退行性肿瘤中表达增加。肝癌细胞中miR-342-3p的强制表达显著降低了细胞的增殖、迁移和集落形成。体内注射AAV-miR-342-3p可显著降低肿瘤的发展，提高总体生存率。作者发现单核羧酸转运体1 (MCT1)是miR-342-3p在HCC中的一个真正的靶点。作者发现miR-342-3p的肿瘤抑制作用部分是通过调控MCT1的乳酸转运功能来实现的。重要的是，作者发现miR-342 - 3p在HCC患者肿瘤中的表达与相应的非肿瘤组织相比下调，与MCT1的表达成反比。作者在TCGA-LIHC数据中观察到了类似的发现。
在此项研究中，作者识别并验证了miR-342 - 3p作为肝癌的抑癌miRNA。作者在不同的HCC小鼠模型中证明了其显著抑制肿瘤的发展、延长生存期的治疗作用。MiR-342-3p作为一种有效的肿瘤抑制因子的识别，为miRNA介导的肝癌发展衰减开辟了一条治疗途径。
HCC是最常见的肝癌类型，影响着不同的人群，具有全球影响，是全球癌症死亡的第四大主要原因。目前HCC尚没有能明显延长长期生存的系统治疗方法。因此，迫切需要新的有效治疗方案。为了了解肿瘤消退的分子基础，我们比较了小鼠的肿瘤和小鼠的退行性肝肿瘤。此研究表明miR-342 - 3p（一个小的非 x0002 编码miRNA）是HCC中的肿瘤抑制因子。miR-342 - 3p在肿瘤中低表达，在消退肿瘤中高表达。当miR-342 - 3p被递送到HCC小鼠肝脏时，可显著减缓肝脏肿瘤的发展，并提高生存率。此研究突出了miR-342 - 3p干预HCC的潜在治疗潜力。
摘译自KOMOLL RM, HU Q, OLAREWAJU O, et al. MicroRNA-342-3p is a potent tumour suppressor in hepatocellular carcinoma[J]. J Hepatol, 2021,74(1):122-134.
（吉林大学第一医院 耿雯倩 高普均 报道）
