微生物群的改变可以影响肝硬化和肝性脑病(HE)患者的肠-肝-脑轴，但性别对这些变化的影响尚不清楚。旨在确定不同治疗方式下男性和女性肝硬化及肝性脑病患者在粪便微生物群组成/功能上的差异。
对肝硬化组和对照组的男性及女性进行了粪便微生物群组成(16S rRNA测序)和微生物功能的横断面分析。应用随机森林分类器将利福昔明+乳果糖联合治疗的肝性脑病患者组(HE-Rif)、单纯乳果糖治疗的肝性脑病患者组(HE-Lac)和未发生肝性脑病的肝硬化患者组(No-HE)进行比较。研究人员还对男性和女性进行了比较。
本研究共纳入761名受试者，其中有619例肝硬化患者(466例男性，153例女性)和142例对照组(92例男性，50例女性)。男性年龄较大，使用质子泵抑制剂(PPI)的频率较高，但终末期肝病模型评分、No-HE(n=319)、HE-lac(n=130)和HE-Rif(n=170)的比例相似。PPI/年龄校正后的AUC在对照组与所有肝硬化、对照组与No-HE组之间的差异在女性中高于男性，但No-HE组与HE-Rif组的校正后AUC在男性中更高。对照组与HE-Rif组的差异在不同性别中相似。在PERMANOVA和AUC分析中，男性和女性在所有肝硬化、No-HE组和HE-Lac组中有差异，但在HE-Rif组中没有差异。无论性别，随着疾病的进展，原生微生物类群减少，致病微生物类群增加。男性中乳杆菌科在HE-Lac组中出现较多，在HE-Rif组中出现较少，韦荣球菌科也是如此。与谷氨酸和芳香族化合物降解相关的途径在所有分组中男性都较高。在HE-RIF组中，雄烯二酮(一种雌激素前体)的降解率在男性中低于女性，可能会促进女性化。
男性和女性肝硬化患者的肠道微生物功能和组成存在差异，这可能与对HE治疗的不同反应有关。还需要进一步的研究来将这些差异与特定性别的结果联系起来。
摘译自SABOO K, SHAMSADDINI A, IYER MV, et al. Sex is associated with differences in gut microbial composition and function in hepatic encephalopathy[J]. J Hepatol, 2021, 74(1): 80-88.
（吉林大学第一医院 涂芷馨 金清龙 报道）
