在自身免疫性肝炎(AIH)中，调节性T淋巴细胞(Tregs)和辅助性T淋巴细胞17型(Th17)之间的失衡与CD39水平低有关，CD39是一种胞外酶，可以水解ATP，最终产生免疫抑制腺苷。CD39的上调是芳烃受体(AHR)激活的结果，AHR介导毒素反应，调节T淋巴细胞免疫。在这项研究中，调查了AHR信号改变是否是AIH Tregs和Th17细胞CD39表达和功能缺陷的基础，从而导致调节/效应细胞失衡。
检测49例AIH患者和21例健康人(HI)外周血Tregs和Th17细胞对内源性和外源性AHR配体的反应性。
与HI相比，AIH来源的Tregs和Th17细胞对AHR的激活反应减弱，表现为CD39上调受损，胞外酶活性延迟增加，Treg抑制功能受损。这些损伤至少部分是由于Tregs中AHRR和Erα水平的升高以及Th17细胞中HIF-1α的高水平造成的，并在分子阻断后被逆转。重要的是，在AIH来源的Tregs中，AHR与Erα的亲和力高于ARNT。
在AIH中，高水平的AHRR和HIF-1α抑制Tregs和Th17细胞的AHR信号转导。AHR与Erα的非经典结合进一步减少了CD39的有效上调。阻断这些抑制性和/或非经典激活通路是恢复AIH CD39和免疫稳态的一种潜在的治疗途径。
摘译自VUERICH M, HARSHE R, FRANK LA, et al. Altered aryl-hydrocarbon-receptor signalling affects regulatory and effector cell immunity in autoimmune hepatitis[J]. J Hepatol, 2021, 74(1): 48-57.
（吉林大学第一医院 黄剑洁 金清龙 报道）
