基于小型单中心研究的阳性结果，粒细胞集落刺激因子(G-CSF)正被广泛用于治疗慢加急性肝衰竭(ACLF)患者。在此，我们旨在评估G-CSF在ACLF患者中的安全性和有效性。
在这项多中心、前瞻性、对照、开放性II期研究中，176例ACLF患者(EASL-CLIF标准)随机接受G-CSF(前5天每天5 lg/kg，此后每3天直到第26天)加上标准药物治疗(SMT) (n = 88)或单独SMT。主要疗效终点是通过Cox回归模型分析90天的无移植生存期。关键的次要终点是360天后的总体和无移植生存期、ACLF相关并发症的发生情况以及整个观察期间的肝功能评分。
接受G-CSF治疗的患者90天无移植生存率为34.1%，而SMT组为37.5%(危险比[HR] 1.05;95% CI: 0.711-1.551;P =0.805)。两组间360天无移植和总生存率无差异(HR: 0.998;95% CI: 0.697-1.430, P =0.992, HR: 1.058;95% CI: 0.727-1.548;P =0.768)。在无感染、酒精相关ACLF或APASL标准定义的ACLF患者亚组中，G-CSF不能改善肝功能评分、感染的发生或生存。G-CSF+SMT组报告61例严重不良事件，SMT组报告57例。G-CSF组共发生7例药物相关严重不良反应。由于检验效能计算无效而过早终止研究。
与之前的研究结果相反，在这个多中心对照试验中，G-CSF对ACLF患者没有显著的有益影响，这表明它不应该被用作ACLF的标准治疗。
粒细胞集落刺激因子被认为是一种治疗慢加急性肝衰竭(ACLF)的新方法。我们进行了第一次随机、多中心、对照的II期试验，结果表明G-CSF没有改善ACLF患者的生存率或其他临床终点。因此，G-CSF不应用于临床研究以外的肝病治疗。
摘译自ENGELMANN C, HERBER A, FRANKE A, et al. Granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) to treat acute-on-chronic liver failure: A multicenter randomized trial (GRAFT study)[J]. J Hepatol, 2021, 75(6): 1346-1354. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.07.033.
（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 刘庆夏 郭晓林 报道）
