2023年7月,卡尔加里大学卡明医学院肝科,3330医院Hongqun Liu等人在期刊Hepatology International 以“Oxidative stress triggers hyperdynamic circulation via central neural activation in portal hypertensive rats”为题探讨了门静脉高压症向中枢神经心血管调节中心发出信号的启动机制。
该团队进行了两组实验。其中1组,将动物分为4个亚组,分别为门脉高压组(PPVL)组(n=8),即门静脉部分结扎所致门静脉高压症,PPVL+NAC(n=8),即PPVL后给予NAC(150 mg/kg/d×14d)灌胃。假手术组(n=8):与PPVL相同,只是只显示门静脉而不结扎。假手术+NAC(n=8)。另外1组,将动物分为2个亚组,过氧化氢(H2O2)组,通过灌胃或在腹膜腔内放置渗透性微泵持续给过氧化氢,给药12~14天。对照组除渗透压泵内注入生理盐水外,其余步骤与过氧化氢组相同。测定门脉压、心输出量、平均动脉压(MAP)和外周血管阻力等血流动力学指标。用免疫组织化学方法检测下丘脑室旁核(PVN)内Fos的表达,以确定心血管中枢核团的激活程度。测定空肠髓过氧化物酶活性,这是一种氧化应激标志物。
研究结果发现,与对照组相比,门脉高压组大鼠的心输出量增加(54.2±9.5vs33.6±2.4ml/min/100g体重),平均动脉压(MAP)(96.2±6.4 vs 103.2±7.8 mmHg,P<0.0 1)和全身血管阻力(1.84±0.2 8 vs 3.14±0.19 mmHg/min/ml/100g 体重,P<0.0 1)降低。门脉高压组大鼠空肠髓过氧化物酶和PVN Fos表达增加。PPVL组大鼠门脉压力显著高于假手术组(20.9±4.8vs7.0±2.3 mm Hg,P<0.01)。NAC不影响PPVL或假手术大鼠的门脉压力。N-乙酰半胱氨酸(NAC)治疗可减弱门脉高压组大鼠的高动力循环,降低空肠髓过氧化物酶和PVN Fos的表达,但对假手术组无影响。过氧化氢(H2O2)显著增加PVN-Fos的表达,降低了MAP。 最终得出,总之,门脉高压时的氧化应激通过化学感受器启动信号,而化学感受器通过迷走神经传递到中枢神经心血管调节系统,最终结果是高动力循环。抗氧化治疗明显减轻氧化应激,降低中枢神经心血管调节系统的激活,从而显著改善肝前性门脉高压大鼠的高动力循环。
这些结果表明,在门脉高压大鼠中,肠系膜氧化应激是激活化学受体并通过中枢神经心血管调节中枢触发高动力循环的初始信号。
摘译自LIU H, ALHASSAN N, YOON KT, et al. Oxidative stress triggers hyperdynamic circulation via central neural activation in portal hypertensive rats[J]. Hepatol Int, 2023, 17(3): 689-697. DOI: 10.1007/s12072-023-10481-5.
(吉林大学第一医院肝胆胰内科 杜佳霖 温晓玉 报道)