2023年6月，亚琛大学医院胃肠病、代谢性疾病和重症监护内科Berivan Gurbuz等人在期刊Hepatology International 以“Biomarkers of hepatocellular synthesis in patients with decompensated cirrhosis”为题研究了肝硬化患者的血清蛋白质组的显著变化，并研究了常规临床测试中可用的肝细胞蛋白的预后效用。

该团队共使用了285名肝硬化急性失代偿期（AD）患者和61名自我鉴定为健康人的冷冻血清样本。首先：随机选择21名慢加急性肝衰竭（ACLF）或ACLF前期患者、22名稳定失代偿期肝硬化（SDC）患者和29名健康个体的血清进行蛋白质组学分析，最终发现有81种蛋白质来源于肝细胞，与对照组相比，肝硬化患者的65种蛋白质显著下调、16种肝细胞血清蛋白显著上调，C反应蛋白（CRP）和假性胆碱酯酶（或丁酰胆碱酯酶；BCHE）分别是最显著上调和下调的蛋白之一。其次，为了深入了解失代偿期肝硬化血清蛋白质组变化是否与生物标志物相关，使用Perseus软件和R. Ingenuity pathway analysis (IPA)对285名肝硬化急性失代偿期（AD）患者和61名自我鉴定为健康人的冷冻血清样本进行无监督分层聚类分析，结果表明：AD患者的71个生物标志物发生了显著变化，其中，肝细胞核因子4α（HNF4α）和白细胞介素6（IL-6）是发生显著变化两个主要的上游调节因子，肝硬化中急性期反应的主要诱导物IL6的肝脏mRNA表达增加，而HNF4A的肝脏mRNA的表达减少，并与ALB、TTR、TF和Apo-AI的表达呈正相关，由它们二者调节的蛋白质的血清浓度降低，即它们两者可以很好的标志AD的发生。最后：285名肝硬化急性失代偿期患者中，有82人在90天内死亡，10人接受了肝移植。使用受试者操作特征曲线下的面积（AUROC）来比较不同生物标志物90天时预测死亡率或移植的诊断准确性，发现较高的载脂蛋白AI血清浓度与较好的90天无移植存活率相关，载脂蛋白AI (Apo-AI)是90天无移植生存率的最佳预测因子，并且独立于慢加急性肝衰竭的存在。

总之，该研究使用非靶向血清蛋白质组学、计算机上游调节因子分析和验证ELISA以及肝脏基因表达分析，作者在本文中表明，在肝硬化中，由HNF-4α-和IL-6调节的蛋白质的血清浓度降低，且与更晚期的肝硬化相关。同时，在肝硬化急性失代偿期患者的大队列中，血清载脂蛋白AI水平的较低患者90天无移植存活率也非常低。我们的研究揭示了肝硬化相关的肝细胞血清蛋白和潜在生物标志物的变化，为肝硬化的预后分析提供了新的思路。

摘译自GURBUZ B, GULDIKEN N, REUKEN P, et al. Biomarkers of hepatocellular synthesis in patients with decompensated cirrhosis[J]. Hepatol Int, 2023, 17(3): 698-708. DOI: 10.1007/s12072-022-10473-x.    

 （吉林大学第一医院肝胆胰内科 郝点点 温晓玉 报道）