丁型肝炎病毒（HDV）是需要乙型肝炎病毒的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）才能成为有破坏力的病毒。与HBV单感染患者相比，它会加速发展为肝硬化和肝脏相关的临床终点，如失代偿、肝移植、HCC和死亡。但是，没有研究区分肝硬化和非肝硬化。本研究的目的是1）与单一感染HBV的匹配患者相比，评估CHD患者的临床长期结果；2）调查CHB和CHD患者的长期临床病程差异是否在非肝硬化和肝硬化患者中得到证实，以及治疗策略是否对长期病程有影响；3）HCC的发展以在HDV与HBV中是否有区别。

2023年10月，来自汉诺威医学院的Anika Wranke等人以“Clinical long‑term outcome of hepatitis D compared to hepatitis B monoinfection”为题，旨在非肝硬化和肝硬化患者的单中心队列中比较HDV感染和HBV单感染的长期结果。

这项回顾性队列研究纳入了具有可检测的HBsAg和抗HDV IgM抗体或HDV RNA至少6个月，随访至少6个月、至少两次就诊的患者，排除了实验前接受肝移植或存在HCC、或又其他导致肝损伤因素的患者。之后从一个明确的乙型肝炎患者队列中筛选出HBV单感染患者，并根据性别、年龄、来源地区、HBeAg状态和胆红素进行匹配。观察肝相关终点{肝失代偿（腹水、脑病、静脉曲张出血）、肝移植、HCC或肝相关死亡}。共有350名（1：1）患者纳入。1）临床长期结果中，68例（31.4%CHD，7.4%CHB）发生失代偿（p<0.01）。22.3%的HDV感染者和5.7%的HBV感染者观察到肝移植和/或死亡（p<0.01），14例死亡（10例CHD，4例CHB），37例接受肝移植（30例CHD和7例CHB。11.4%的CHD患者和6.9%的CHB患者检测到HCC（n=32）（p=0.01）。HDV感染患者的终点发展较早（失代偿期：4年vs.6年）；2）在肝硬化患者中，肝脏相关临床终点发展方面没有差异。肝硬化CHB患者发生HCC（35.5%）的频率高于肝硬化CHD患者，且即使HCC的发展也与HDV无关；3）治疗： HDV感染和IFN治疗的患者有良好的临床长期随访（p<0.01），在没有治疗或NA的情况下出现肝脏相关临床终点的频率最高（p<0.01）；4）与临床终点发展相关的因素：在所有患者中，单变量COX回归模型中，IFN治疗与更良性的临床结果相关（p<0.01；HR:0.51；95%CI 0.32-0.83），而NA治疗与终点的发展相关（p<0.01，HR:1.92；95%CI 1.18-2.91），多因素后向COX回归模型分析显示，HDV感染等是与终点发展相关的独立因素（p<0.01；HR:3.03；95%CI 1.42–6.39）。在肝硬化，HDV感染与长期结果无关（p=0.61；CI 0.69–1.89），而IFN治疗和NA治疗与临床结果单变量相关（p<0.01；CI 0.17–0.58），（p=0.02；CI 1.11–2.68）。

本研究表明，HDV感染是疾病进展的一个独立因素，尤其是年轻时肝硬化的发展。一旦患者发展为肝硬化，HBV和HDV感染具有相似的临床长期结果。与CHB患者相比，肝硬化CHD患者的HCC发展没有增加的风险。

摘译自WRANKE A, HEIDRICH B, DETERDING K, et al. Clinical long-term outcome of hepatitis D compared to hepatitis B monoinfection[J]. Hepatol Int, 2023. DOI: 10.1007/s12072-023-10575-0. [Epub ahead of print].                           

（吉林大学第一医院肝胆胰内科  渠文静  郭晓林  报道）