在世界范围内，非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）的患病率迅速上升，并成为全球主要的健康问题。 肿瘤坏死因子-α诱导的蛋白8-2（TIPE2）在一系列肝脏疾病（例如自身免疫性肝炎，乙型肝炎和肝细胞癌）中起保护作用。 但是TIPE2在NAFLD中的功能仍然未知。本文研究了TIPE2在NAFLD进展中的作用。
本研究发现，在暴露于代谢刺激的肝细胞中，TIPE2的体外过表达或敲除分别显着改善或加剧了脂质堆积和炎症。一致的是，在肝TIPE2转基因小鼠中，体内肝脏脂肪变性，胰岛素抵抗，炎症和纤维化得到缓解，但在TIPE2基因敲除小鼠中给予代谢压力处理后，上述因素均加重。RNA测序显示TIPE2与丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路显着相关。
机制实验表明，在代谢应激条件下，TIPE2与转化生长因子-β激活激酶1（TAK1）结合，阻止了肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）介导的TAK1泛素化，并随后抑制了TAK1-c-Jun NH2末端激酶（JNK）/p38通路的磷酸化和激活。 进一步的研究表明，阻断TAK1的活性可以逆转TIPE2-HKO肝细胞和经代谢刺激处理小鼠肝脏的代谢紊乱和炎症的恶化。
TIPE2通过阻断TAK1-JNK / p38途径抑制NAFLD的进展，是有希望的治疗NAFLD的靶分子。
摘译自LIU Y, SONG J, YANG J, et al. Tumor necrosis factor-α-induced protein 8-like 2 alleviates nonalcoholic fatty liver disease via suppressing TAK1 activation[J]. Hepatology, 2021. (Epub ahead of print). DOI: 10.1002/hep.31832.
（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 王晓美 报道）
