肝缺血再灌注（IR）损伤是肝移植术后器官功能障碍的主要原因，其主要涉及炎症反应和细胞凋亡等过程。作为调控多种细胞炎症和凋亡的关键介质，三结构域蛋白27（TRIM27）在肝IR损伤中的作用值得研究。
来自郑州大学第一附属医院的Chen等系统评价了TRIM27/转化生长因β–活化激酶1（TAK1）/ c-Jun-末端激酶（JNK）/p38轴在肝IR损伤中的作用。研究结果显示，TRIM27在肝移植患者、肝IR损伤模型小鼠肝组织和肝细胞缺氧/复氧刺激后的表达明显下调。随后，在TRIM27基因敲除小鼠（Trim27-KO）和肝细胞特异性TRIM 27转基因小鼠（Trim27-HTG）中发现，TRIM27可显著改善IR损伤，并减少炎症反应和细胞凋亡。在体外研究中，激活TRIM27同样可以抑制缺氧/复氧诱导的肝细胞炎症和凋亡。在机制上，TRIM27与关键组分TAK1和TAK1结合蛋白2/3（TAB2/3）相互作用，并促进TAB2/3的降解导致TAK1失活，随后抑制下游JNK/p38信号通路。
研究表明，TRIM27通过介导TAB2/3的降解和下游TAK1-JNK/p38信号通路的抑制调控肝IR损伤。TRIM27可能是一种保护移植肝免受IR损伤的有效方法。
摘译自CHEN SY, ZHANG HP, LI J, et al. Tripartite motif-containing 27 attenuates liver ischemia/reperfusion injury by suppressing transforming growth factor β-activated kinase 1 (TAK1) by TAK1 binding protein 2/3 degradation[J]. Hepatology, 2021, 73(2): 738-758. DOI: 10.1002/hep.31295.
（郑州大学第一附属医院急诊外科 陈三洋 报道）
