乙型肝炎病毒(HBV)抗原载量高和肝脏中程序性死亡配体1 (PDL1)水平高导致对HBV的免疫耐受。I型干扰素(IFN)是最有效的抗病毒细胞因子，能极大地增强树突状细胞(DCs)的交叉呈递和T细胞活化。然而，频繁重复给药IFN可引起全身毒性，诱导PDL1表达，抑制T细胞反应。在没有获得根除HBV所需的保护性免疫的情况下，慢性乙型肝炎(CHB)在完成抗病毒治疗后复发是很常见的。
2022年10月31日，中国科学院生物物理研究彭华及清华大学傅阳心共同通讯在Gut在线发表题为“Engineered anti- PDL1 with IFNα targets both immunoinhibitory and activating signals in the liver to break HBV immune tolerance”的研究论文，该研究开发了一种基于抗PDL1的干扰素(IFN)融合蛋白，以克服慢性乙型肝炎病毒(HBV)诱导的免疫耐受，并将该免疫疗法与HBV疫苗结合，实现慢性乙型肝炎(CHB)感染的功能性治愈。
研究结果显示抗PDL1- IFNα异源二聚体优先靶向肝脏，导致病毒抑制，PD1/PDL1免疫检查点封锁和树突状细胞激活/抗原呈递激活HBsAg特异性T细胞，从而打破慢性HBV携带者小鼠的免疫耐受。当抗PDL1- IFNα异源二聚体治疗后不久接种HBsAg疫苗时，作者观察到，在接受联合治疗的慢性HBV携带小鼠中，有效清除HBsAg的抗HBsAg抗体和HBsAg特异性T细胞应答，而在接受单一治疗的慢性HBV携带小鼠中则没有。靶向于肝脏的抗PDL1- IFNα异源二聚体可以打破HBV诱导的对HBsAg疫苗的免疫耐受，为CHB的功能性治愈提供了一种有希望的可转化治疗策略。
摘译自MENG CY, SUN S, LIANG Y, et al. Engineered anti-PDL1 with IFNα targets both immunoinhibitory and activating signals in the liver to break HBV immune tolerance[J]. Gut, 2022. DOI: 10.1136/gutjnl-2022-327059. [Epub ahead of print].
（吉林大学第一医院肝胆胰内科 朱浩 高普均 报道）
