2023年3月，奥地利维也纳医科大学的Tim Hendrikx等人在期刊Gut上以“Hepatic pIgR-mediated secretion of IgA limits bacterial translocation and prevents ethanol-induced liver disease in mice”为题发表了一篇文章，文章中，他们从肠道免疫保护屏障的角度出发，探讨pIgR在酒精性肝病中的作用。
酒精相关性肝病伴随着微生物失调、肠道通透性增加和肝脏暴露于易位的微生物产物，这些都促进了疾病的发展。肠道中分泌IgA是对入侵病原体产生免疫保护的一个关键策略。肠道免疫球蛋白水平取决于聚合免疫球蛋白受体(PIgR)，它将IgA通过上皮屏障运送到肠腔和肝小管。
本文对酒精性肝炎患者和对照组的肝脏中pIgR和IgA进行了检测。野生型和pIgR缺陷(pIgR-/-)窝产仔采用NIAAA模型和Lieber-DeCarli饲养模式饲养8周。利用8型腺相关病毒(AAV8)介导的pIgR在肝细胞中的表达，在pIgR-/-小鼠体内建立了肝脏pIgR的再表达。 他们发现，酒精性肝炎患者的肝脏显示pIgR和IgA在肝细胞的小管和顶极共定位增加。与野生型小鼠相比，pIgR缺陷小鼠在酒精喂养后出现了更严重的肝脏损伤、脂肪变性和炎症。此外，缺乏pIgR的小鼠表现出血浆脂多糖水平升高和更多的肝脏细菌，这表明细菌易位增加。使用非可吸收抗生素治疗可预防pIgR-/-小鼠的酒精性肝病。与注射对照AAV8的pIgR-/小鼠相比，在酒精喂养前注射AAV8表达pIgR的pIgR-/-小鼠可提高肠道IgA水平，并通过减少细菌易位而改善乙醇诱导的脂肪性肝炎。总之，通过影响肠道IgA水平和防止细菌易位，显示了肝脏pIgR在调节酒精相关性肝损伤、脂质堆积和炎症中的重要作用。此外，肝细胞特异性过表达pIgR足以改善pIgR缺陷小鼠的酒精性脂肪性肝炎。
摘译自HENDRIKX T, LANG S, RAJCIC D, et al. Hepatic pIgR-mediated secretion of IgA limits bacterial translocation and prevents ethanol-induced liver disease in mice[J]. Gut, 2023, 72(10): 1959-1970. DOI: 10.1136/gutjnl-2022-328265.
（吉林大学第一医院肝胆胰内科 周 嘉 高沿航 报道 ）
