全世界有超过2.57亿例HBV感染病例。乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴性疾病与发展为肝硬化的风险以及发展为肝细胞癌（HCC）的风险相关。核苷类似物（NAs）是HBeAg阴性疾病的一线治疗方法，可通过抑制HBV复制改善肝脏炎症和纤维化，但不能根除病毒。NA治疗与HBeAg阴性慢性乙型肝炎（CHB）患者的HBsAg清除率非常低相关，临床试验中观察到每年清除率<0.5%。因此，指南建议长期治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎。慢性乙型肝炎的有限治疗已被确定为未满足临床需求。越来越多的文献探讨在治疗中获得长期病毒抑制的患者停止NA治疗后的长期结果。许多研究报告指出，在绝大多数不接受治疗的患者中，可以维持长期的病毒控制，一些患者实现了乙型肝炎表面抗原（HBsAg）丢失。有许多研究评估了HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者停用NA后的临床结果。然而，方案设计在不同的研究中有所不同，患者群体、研究合格性、感兴趣的临床结果以及重新开始NA治疗的规则也有所不同。这导致了不同的结果，哪些患者最适合这一策略的确定尚待解决。2022年8月，墨尔本圣文森特医院消化内科Hall SAL,等在Gut发表题为“Discontinuation of nucleot(s)ide analogue therapy in HBeAg-negative chronic hepatitis B: a meta-analysis”的综述论文，该研究对HBeAg阴性慢性乙型肝炎停药后的临床结果进行了荟萃分析，以更好地定义停止NA治疗后的VR、CR和HBsAg丢失率，并有助于识别可能预测临床结果的潜在临床变量，以帮助指导这些患者的临床决策。

HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者NA停用的研究，中位随访时间为≥12个月。参与者在NA启用时HBeAg阴性。对以下临床结果进行随机效应荟萃分析：（1）6个月和12个月的病毒学复发（VR）；（2） 6个月和12个月的临床复发（CR）和（3）HBsAg丢失。使用亚组分析和元回归评估其他变量的影响。包括被分开考虑的停用恩替卡韦（ETV）和/或富马酸替诺福韦二酯（TDF）的患者的研究与停用老一代NA的患者的研究。N=37项研究符合纳入标准。停止 ETV/TDF 后 VR 和 CR 的累积发生率在 6 个月时分别为 44% 和 17%，12 个月时分别为 63% 和 35%。在停止老一代NA后观察到类似的复发率。在停止 ETV/TDF 的患者中，与 ETV 相比，TDF 停止与 6 个月时 CR 发生率增加相关。随访≥4年与停止老一代NA时HBsAg丢失率之间存在关联。肝失代偿和肝细胞癌是罕见的，但在包括肝硬化患者在内的研究中发生率更高。

NA停药后VR很常见，但仅三分之一的患者在12个月时出现CR。停止NA治疗后可进行清除HBsAg，并且随访时间越长，清除率越高。

摘译自HALL SAL, VOGRIN S, WAWRYK O, et al. Discontinuation of nucleot(s)ide analogue therapy in HBeAg-negative chronic hepatitis B: a meta-analysis[J]. Gut, 2022, 71(8): 1629-1641. DOI: 10.1136/gutjnl-2020-323979.                

（吉林大学第一医院 感染病与病原生物学中心 肝胆胰内科 朱玉凡 牛俊奇  报道）