乙型肝炎病毒相关的慢加急性肝衰竭 (HBV-ACLF) 病理生理学机制尚不清楚。本研究旨在使用转录组学描述HBV-ACLF 的分子机制。
该研究的研究对象是来自前瞻性多中心队列的 400 名 HBV-ACLF、慢加急性肝功能失常 (ACHD)、肝硬化 (LC) 或慢性乙型肝炎 (CHB) 和正常对照 (NC) 。对其中 65 名研究对象（ACLF, 20; ACHD, 10; LC, 10; CHB, 10; NC, 15)）使用外周血单核细胞 (PBMC) 进行 mRNA 测序。功能协同分析发现的PBMC 反应相关的七个生物过程和前 500 个差异表达基因 (DEG)，表明病毒过程与所有疾病进展阶段相关。 免疫失调是由 HBV 恶化引发的最显着的变化和紊乱，驱使慢性乙型肝炎（CHB）或肝硬化（LC）发展为ACHD和ACLF。代谢紊乱在 ACHD 中有显著变化，在 ACLF中更严重。对62个重叠差异基因的分析进一步将基于HBV的免疫代谢障碍与ACLF进展联系起来。先天免疫应答相关的干扰素、中性粒细胞和单核细胞相关通路的基因显着上调。与适应性免疫应答相关的特征被下调。在慢加急性肝衰竭发生发展过程中观察到脂质和脂肪酸代谢的中断。对患者和实验大鼠上述分子机制背后的四种差异基因的外部验证证实了它们作为HBV-ACLF发病机制的生物标志物的特异性和潜力。
本研究强调了由 HBV 引发的免疫代谢紊乱是HBV-ACLF 的潜在机制，并可能为降低 HBV-ACLF 相关死亡率提供一种新的诊断和治疗靶标。
摘译自LI J, LIANG X, JIANG J, et al. PBMC transcriptomics identifies immune-metabolism disorder during the development of HBV-ACLF[J]. Gut, 2021. DOI: 10.1136/gutjnl-2020-323395. [Epub ahead of print].
（吉林大学第一医院 徐洪芹 报道）
