慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的特征是HBV特异性CD8+ T细胞功能障碍，这与T细胞衰竭有关，这是一种与持续抗原识别相关的独特的分化程序。最近，胸腺细胞选择相关高迁移率群盒(TOX)被鉴定为CD8+ T细胞衰竭的主要调控因子。本研究讨论了在HBV不同临床感染阶段，TOX在HBV特异性CD8+ T细胞功能障碍中的相关作用。
本研究从53例HLA-A * 01∶01、HLA-A * 11∶01和HLA-A * 02∶01阳性患者不同HBV感染阶段HBV特异性CD8 + T细胞中TOX表达情况进行调查，并与丙型肝炎病毒( HCV )、巨细胞病毒( CMV )、EB病毒( EBV )和流感病毒( FLU )的特异性CD8 + T细胞进行比较。通过肽负载四聚体富集和肽特异性扩增，对病毒特异性CD8+ T细胞进行表型和功能分析。
本研究结果表明，在HBV特异性CD8+ T细胞中，TOX的表达与慢性抗原刺激相关，与病毒载量相关，与T细胞衰竭的表型和功能特征相关。相反，EBV和CMV特异性CD8+ T细胞中相似的TOX表达与T细胞功能障碍无关，提示潜在不同的程序。在HBV特异性CD8+ T细胞中，TOX的表达也受到靶向抗原的影响，例如核心抗原和聚合酶。在HBV特异性CD8+ T细胞中，慢性而非自限性急性 HBV 感染中自发或治疗介导的病毒控制后，TOX 表达得以维持，表明在慢性而非暂时刺激后存在永久性分子印记。
本研究表明，在持续感染的情况下，TOX是功能失调性病毒特异性CD8+ T细胞的特异性生物标志物。
摘译自HEIM K, BINDER B, SAGAR, et al. TOX defines the degree of CD8+ T cell dysfunction in distinct phases of chronic HBV infection[J]. Gut, 2020, 70(8): 1550–60. DOI: 10.1136/gutjnl-2020-322404. [Epub ahead of print].
（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 朱浩 高普均 报道）
