接种HBV疫苗可通过免疫记忆保护机体免受后续感染（传统上被认为是适应性免疫系统的领域）。但在小鼠和非人类灵长类动物中发现了抗原特异性记忆自然杀伤细胞（mNKs）后，这一观点受到了挑战。虽然根据病原体暴露后 NK细胞的扩增这一现象，已经表明人类中存在mNKs，但缺乏关于抗原特异性的证据。本篇文章作者为证明在人体接种疫苗后和慢性HBV感染中存在HBV特异性mNKs，采用用流式细胞术和酶联免疫吸附实验分别检测接种乙肝疫苗、未接种乙肝疫苗和慢性HBV感染者的NK细胞免疫应答。实验结果表明，与未接种疫苗组相比，乙肝疫苗接种组NK细胞对自身乙型肝炎表面抗原（HBsAg）致敏的树突状细胞（MoDCs）表现出更强烈的细胞毒性和增殖反应。此外，NK细胞对moDcs的杀伤作用明显高于乙型肝炎核心抗原（HBcAg）致敏或TNF-α诱导的moDCs(非疫苗抗原)，且该作用以NKG2D依赖的方式介导。mNKs的主要分子标志为共表达CD57、CD69和KlRG1的CD56dim NK细胞。此外，与未接种或接种过疫苗的患者相比，慢性乙型肝炎患者的mNKs对HBcAg致敏的moDC有更强的脱颗粒作用，mNKs活性与HBV DNA水平呈负相关。
作者的研究发现支持了在接种或感染HBV抗原后会出现成熟的mNKs的观点。利用这些抗原特异性的、功能活跃的mNKs，可以为开发针对慢性感染的HBV的新疗法提供了机会。
摘译自WIJAYA RS, READ SA, TRUONG NR, et al. HBV vaccination and HBV infection induces HBV-specific natural killer cell memory[J]. Gut, 2021, 70(2): 357-369. DOI: 10.1136/gutjnl-2019-319252.
(吉林大学第一医院 程俊雅 李海军 报道）
