非酒精性脂肪肝（NAFLD）可发展为肝硬化和肝功能代偿不全，但遗传变异是否影响到肝硬化的进展速度或对非酒精性脂肪肝患者的风险分层是否有用，目前还不确定。 本研究纳入了来自两个独立队列的参与者，即密歇根基因组学计划和英国生物银行，他们将非酒精性脂肪肝定义为其他慢性肝病的谷丙转氨酶水平升高。主要预测因素是与肝硬化相关的遗传变异和代谢性合并症，使用Fine-Gray竞争风险模型进行了事件发生时间分析。
分别从MGI和UKBB纳入了7,893和46,880名参与者，在单变量分析中，PNPLA3-rs738409-GG基因型、糖尿病、肥胖和ALT>2倍正常值上限与MGI和UKBB的肝硬化发病率较高有关。PNPLA3-rs738409-GG与包括糖尿病、肥胖和ALT升高在内的临床风险因素有相加效应。在肝纤维化4因子（FIB4）评分不确定风险（1.3-2.67）的患者中，糖尿病和PNPLA3rs738409-GG基因型的患者肝硬化发病率与高风险FIB4评分（>2.67）的患者相当，是糖尿病患者但CC/CG基因型的2.9至4.8倍。相比之下，FIB4<1.3的肝硬化发病率明显低于fib4>2.67，即使存在临床危险因素和高危PNPLA3基因型。
PNPLA3-rs738409基因型和糖尿病确定了目前被认为是不确定风险的非酒精性脂肪肝患者（FIB4 1.3-2.67）发生肝硬化的高风险，他们的肝硬化风险与被认为与高风险的患者（FIB4 2.67）相似。PNPLA3基因分型可能会改善预后，并能确定强化干预的优先次序。
摘译自CHEN VL, OLIVERI A, MILLER MJ, et al. PNPLA3 genotype and diabetes identify patients with non-alcoholic fatty liver disease at high risk of incident cirrhosis[J]. Gastroenterology, 2023. DOI: 10.1053/j.gastro.2023.01.040. [Epub ahead of print].
（吉林大学第一医院肝胆胰内科 周嘉 高沿航 报道）
