HBV引起肝细胞癌(HCC)。虽然最近有研究表明HBV X蛋白(HBx)破坏Smc5/6(5/6染色体的结构维持)复合物的能力对病毒转录很重要，HBV x蛋白也是肝细胞癌的一个强有力的驱动因素。然而，HBV x蛋白表达诱导肝癌发生的机制尚不清楚。
在体内和体外HBV感染模型中均观察到Smc5/6复合体的降解和DNA损伤的积累。救援实验是用硝唑尼特(NTZ)进行的，它能抑制HBV x 蛋白对Smc5/6复合物的降解。
HBV x蛋白引发的Smc5/6复合物降解导致DNA双链断裂（DSB）的同源重组（HR）修复受损，导致细胞转化。研究者们发现，在HBV感染的人源嵌合小鼠、HBV x蛋白转基因小鼠和人类组织中，DNA损伤积累在肝脏组织中。HBV x蛋白以Smc5/6依赖的方式抑制DNA双链断裂的同源重组修复，包括CRISPR-Cas9系统诱导的同源重组修复，这是通过恢复 Smc5/6复合物来修复。 硝唑尼特恢复了HBV x蛋白表达细胞的同源重组修复和集落形成。
HBV x 蛋白降解Smc5/6复合物可增加病毒转录，并通过损害DNA双链断裂的同源重组修复促进细胞转化。乙型肝炎病毒表达一种称为HBV X蛋白（或HBx）的调节蛋白。该蛋白降解人类肝细胞中的Smc5/6复合物，该复合物对病毒复制至关重要。研究者们发现这一过程在DNA损伤的积累中也起着关键作用，DNA损伤有助于HBV x蛋白介导的肿瘤发生。
摘译自SEKIBA K, OTSUKA M, FUNATO K, et al. HBx-induced degradation of Smc5/6 complex impairs homologous recombination-mediated repair of damaged DNA[J]. J Hepatol, 2022, 76(1): 53-62. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.08.010.
（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 耿雯倩 高普均 报道）
