慢性丁型肝炎(CHD)是全球性的健康问题,被认为是最严重的病毒性肝炎。病原体HDV是已知的最小的人类病毒,在肝细胞核中复制其环状单链RNA基因组。HDV需要HBV编码的包膜蛋白才能传播和重新进入细胞。但是,HDV也可以通过细胞分裂传播。进入肝细胞后,HDV RNA的复制中间物被模式识别受体MDA5(黑色素瘤分化抗原5)识别,诱导干扰素(IFN)-α/λ反应。这些IFN反应能有效抑制细胞分裂介导的HDV基因组的扩散,但是,只能轻微影响已经感染的,静息的肝细胞中HDV RNA的复制。单独使用IFN-a/k进行治疗有一定的疗效,但无法完全清除HDV。最近有关HDV持续性的关键决定因素的分子研究,以及干扰复制周期的特效抗病毒药的加速发展,预示着有希望建立新的治疗方法。在这篇综述中,我们对HDV的复制/持续感染,新发现的类似HDV的病原体,HDV与IFN反应的相互作用及对持续感染的影响,进行了简要的相关知识的总结。最后讨论了将IFNs与治疗HDV的新疗法相结合的可能性。
摘译自ZHANG Z, URBAN S. New insights into HDV persistence: The role of interferon response and implications for upcoming novel therapies[J]. J Hepatol, 2021, 74(3): 686-699. DOI: 10.1016/j.jhep.2020.11.032.
(吉林大学第一医院 訾君,迟秀梅 报道)