失代偿期肝硬化患者反复感染,对预防性疫苗反应不佳。然而,许多患者存在高丙种球蛋白血症(HGG),这表明产生抗体反应的能力持续存在。由于滤泡辅助性T细胞(Tfh)是体液免疫的中枢促进剂,假设Tfh细胞的反应在晚期肝病中可能发生改变,我们的目的是确定任何这种改变的机制。
在代偿期肝硬化(n = 37)和失代偿期肝硬化(n = 82)患者和非肝硬化对照组(n = 45)中分析了Tfh、调节性T (Treg)细胞、B细胞、循环细胞因子和免疫球蛋白。对8例失代偿患者的肝内T细胞进行分析。体外研究了IL-2对Tfh细胞功能的影响,包括克隆Tfh细胞、T细胞- B细胞与克隆和原代扁桃体来源的Tfh细胞共培养。
失代偿期肝硬化患者的Tfh细胞频率降低,表型特征表明IL-2信号增强。可溶性IL-2受体(SCD25)在这些患者中升高,CD4T细胞对IL-2信号更敏感,表现为STAT5磷酸化。在与幼稚B细胞共培养实验中,IL-2暴露会降低Tfh表型,并导致Tfh辅助功能受损。在肝硬化肝脏中几乎检测不到Tfh细胞。失代偿患者Tfh细胞上的IL-2信号与免疫球蛋白水平相关,研究发现免疫球蛋白水平与提高存活率有关。
Tfh细胞损伤代表了先前被低估的由IL-2驱动的肝硬化相关免疫功能障碍的特征。失代偿患者中HGG的存在预示着完整的Tfh细胞室,并与良好的预后相关。
摘译自BASHO K, ZOLDAN K, SCHULTHEISS M, et al. IL-2 contributes to cirrhosis-associated immune dysfunction by impairing follicular T helper cells in advanced cirrhosis[J]. J Hepatol, 2021, 74(3): 649-660. DOI: 10.1016/j.jhep.2020.10.012. Epub 2020 Oct 24. PMID: 33211012.
(吉林大学第一医院感染病中心肝病科 黄剑洁 金清龙 报道)