斯维度肽是一种胰高血糖素/胰高血糖样肽 1 受体双重激动剂，正在开发用于治疗代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎 (MASH)。我们研究了 survodutide 在肝硬化患者中的药代动力学和安全性。
这项多国、非随机、开放标签 I 期临床试验最初在 Child-Pugh A、B 或 C 级肝硬化患者以及年龄相匹配的超重/肥胖健康个体中评估了单次皮下注射 0.3 mg斯维度肽、性别和体重；主要终点是从0到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）和最大血浆浓度（Cmax）。随后，患有或不患有肝硬化的超重/肥胖患者（Child-Pugh A 级或 B 级）每周接受一次皮下注射，剂量在 24 周内从 0.3 毫克逐步增加到 6.0 毫克，然后维持 4 周；主要终点是与药物相关的治疗引起的不良事件，并探讨了与 MASH/肝硬化相关的终点。 在单剂量队列 (n = 41) 中，肝硬化患者的平均 AUC 和 Cmax 与健康个体相似。 28 周内，单剂量给药后，25.0% 的健康个体和 ≤25.0% 的肝硬化个体发生药物相关不良事件，多剂量组 (n = 41) 的发生率分别为 82.4% 和 87.5%。斯维度肽治疗 28 周后，肝脏脂肪含量、肝脏硬度、肝脏体积、体重以及其他肝脏和代谢疾病标志物普遍降低。
斯维度肽在代偿期或失代偿性肝硬化患者中通常是可耐受的，不需要药代动力学相关的剂量调整，并且可能改善肝脏相关的非侵入性测试，支持其对 MASH 相关肝硬化的研究。
摘译自PAN Z, AL-BUSAFI SA, ABDULLA M, et al. MAFLD identifies patients with significant hepatic fibrosis better than MASLD[J]. Hepatol Int, 2024, 18(3): 964-972. DOI: 10.1007/s12072-024-10673-7.
（吉林大学第一医院肝胆胰内科 许珉 辛桂杰 报道）
