2024年8月，中国北京市解放军总医院第五医学中心中医肝病科于思淼、李家辉、何婷婷等人在期刊Hepatology International上以“Age‑related differences in drug‑induced liver injury: a retrospective single‑center study from a large liver disease specialty hospital in China, 2002–2022”为题发表的药物性肝损伤的年龄相关差异：一项来自中国大型肝病专科医院的回顾性单中心研究，2002-2022年（IF=5.9），证实了儿童和老年人在药物性肝损伤后面临更高的不良结局风险。
药物性肝损伤（DILI）是最常见的导致急性肝衰竭甚至死亡的药物不良反应之一。在西方国家，DILI的年发病率估计约为1/100000至20/100000。DILI在中国的发病率呈逐年上升趋势，根据一项在中国人群中进行的大规模回顾性研究，中国大陆DILI的发生率至少为23.8/10万人，超过西方国家报告的数字。 年龄在药物吸收、分布、代谢和排泄中起主要作用。随着个体年龄的增长，他们的肝脏质量，再生能力和肝血流量下降，导致药物代谢酶的活性和特定药物的首过清除率逐渐下降。糖尿病相关的生理变化可能会极大地影响药物代谢的能力，导致儿童和老年人之间的药物消除差异。因此，我们进行了一项大规模的回顾性研究，以描述不同年龄组住院患者的DILI特征，包括涉及的药物及其临床特征，同时还比较了年龄差异作为DILI的影响因素。 这是一项在中国北京解放军总医院第五医学中心进行的单中心回顾性研究。我们收集并分析了2002年1月1日至2022年12月31日期间因DILI入院的所有患者的数据，共计19628例DILI病例，排除了1682例数据缺失的患者。因此，符合分析条件的数据集包括17946例患者。这些患者按年龄分为以下组：儿科组（<18岁）、青年组（18-44岁）、中年组（45-64岁）和老年组（≥ 65岁）。DILI病例比例最高的是中年人（49.06%），其次是青年人（24.82%）、老年人（19.54%）和儿童（6.57%）。 如图2所示，随着年龄的增长，女性比例从儿童组的36.47%增加到老年组的60.51%。中年组患者（21.33%）的既往肝病比例显著高于其他年龄组（P < 0.001）。老年组糖尿病患病率（36.36%）明显高于其他年龄组（p < 0.001）。不同年龄组DILI的临床类型差异有显著性（p < 0.001）。在儿童组中，肝细胞性DILI更常见（70.65%），而在老年组中，胆汁淤积性DILI更常见（30.42%）。随着年龄的增长，肝细胞性DILI的比例逐渐下降，胆汁淤积性DILI的比例逐渐增加。值得注意的是，慢性DILI发病率随年龄的增长而增高。因此，与年轻患者相比，老年患者的DILI更常见于慢性（18.59%，p < 0.001）。ALF与致死性结局（死亡或肝移植）之间存在相关性，并且这两种特征在儿科和老年组中更普遍，尤其是在儿科组中（分别为2.04%，p = 0.041和0.85%，p = 0.007）。
所涉及的药物基于其各自的类别和主要临床适应症进行分类。大多数DILI事件归因于单一类别内的药物。草药膳食补充剂或传统药物（H/TM）（24.23%），抗感染剂（16.08%）和镇静剂或免疫调节剂（10.41%）是前三大类涉及药物，其次是中枢神经系统药物（9.73%）、镇痛药（4.65%）、激素或内分泌药物（2.93%）、胃肠道药物（2.00%）和呼吸系统药物（1.32%）。 我们观察到DILI存在显著的年龄相关差异。在所有年龄组中，中年组的DILI发生率最高，而儿童组的发生率最低。儿童DILI的发生率较低可能归因于几个因素：儿童通常比成年人接受的药物更少，而且他们不太可能饮酒或吸烟，这两种情况都会影响药物代谢。值得注意的是，DILI在中老年人中的发病率呈逐年上升趋势，而性别相关的DILI风险在临床结局中并不明显。 本研究探讨了DILI的年龄相关变化，并为未来研究年龄特异性DILI提供了证据。儿童和老年人DILI后不良结局的风险增加，强调了加强这些年龄组DILI病例监测和报告的必要性。
摘译自YU S, LI J, HE T, et al. Age-related differences in drug-induced liver injury: a retrospective single-center study from a large liver disease specialty hospital in China, 2002-2022[J]. Hepatol Int, 2024, 18(4): 1202-1213. DOI: 10.1007/s12072-024-10679-1.
（吉林大学第一医院肝胆胰内科 贾菲菲 李婉玉 报道）
