目前慢性乙型肝炎抗病毒治疗策略优化主要有三种可能方案：1. 聚乙二醇干扰素和核苷类似物起始联合治疗；2. 核苷类似物序贯聚乙二醇干扰素治疗；3. 聚乙二醇干扰素序贯核苷类似物治疗。方案1和方案2目前已有较多研究评估，然而方案3的疗效尚缺乏临床研究评价。该研究旨在评估聚乙二醇干扰素序贯核苷类似物治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。
该研究前瞻性纳入132例慢性乙型肝炎患者。其中，65例接受聚乙二醇干扰素标准治疗，67例经聚乙二醇干扰素治疗12~24周后根据是否实现早期病毒学应答，决定是否加用核苷类似物优化治疗。研究主要评价终点为患者治疗结束后24周的HBsAg下降水平，以及HBsAg ≤ 100 IU/ml的患者比率。次要评价终点为HBV DNA阴转率、ALT复常率、HBeAg血清学转换率、HBsAg清除率以及HBsAg血清学转换率。
治疗结束24周，与聚乙二醇干扰素标准组相比，聚乙二醇干扰素序贯核苷类似物优化治疗组可以实现更显著的HBsAg水平下降 (−1.35 vs 0.67 log10 IU/ml，P=0.016), 更高的HBsAg ≤ 100 IU/ml的比率 (32.8% vs 9.2%，P=0.001), 更高的HBV DNA阴转率 (79.1% vs 49.2%，P<0.001) 以及更高的ALT复常率 (80.6% vs 38.5%，P<0.001)。两组HBeAg血清学转换率 (35.8% vs 27.7%，P=0.316)、HBsAg清除率(8.9% vs 4.6%，p=0.323)、HBsAg血清学转换率(4.5% vs 1.5%，P=0.325)均无统计学差异。
与聚乙二醇干扰素标准治疗相比，聚乙二醇干扰素序贯核苷类似物治疗方案可以实现更显著的HBsAg水平下降，更高的HBsAg ≤ 100 IU/ml的比率。
摘译自XU W, LI Q, HUANG C, et al. Efficacy of peg-interferon-nucleoside analog sequential optimization therapy in HBeAg-positive patients with CHB[J]. Hepatol Int, 2021, 15(1): 51-59. DOI: 10.1007/s12072-020-10095-1.
（上海市公共卫生临床中心肝病科 李强 报道）
