肥胖引起的肝脂肪变性是一个重要的的健康问题，因为它可能引发非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及其相关并发症，例如肝硬化或癌症。肠道糖异生（IGN）通过引发脑脑神经信号触发大脑依赖的外周代谢调节，从而有助于特定的大型营养素如蛋白质或可溶性纤维的代谢效益。本研究调查了IGN对肝脏代谢的影响，而与上述大型营养素的诱导无关。
为了研究IGN对肝代谢的特定作用，本研究使用了两种转基因小鼠品系：一种葡萄糖6磷酸酶基因被敲除，另一种过度表达，特别是在肠道中。葡萄糖6磷酸酶是内源性葡萄糖产生的关键酶。
IGN基因过表达的小鼠在高热量饮食下明显保护肝脏脂肪变性的发生和NAFLD的发生。该保护作用与降低新生脂肪的生成和脂质的输入有关，与炎症和纤维化水平有关，并与自主神经系统有关。相反，在标准富含淀粉的饮食中，IGN基因抑制的小鼠自发地表现出与激活相关的肝甘油三酯储存增加。后者可通过模拟IGN的门静脉葡萄糖输注来纠正。
本研究表明，IGN本身具有预防肝脏脂肪变性及其最终向NAFLD演变的能力。
摘译自：VILY-PETIT J, SOTY-ROCA M, SILVA M, et al. Intestinal gluconeogenesis prevents obesity-linked liver steatosis and non-alcoholic fatty liver disease[J]. Gut,2020,69(12): 2193-2202.
（吉林大学第一医院 朱浩 高普均 报道）
