肝内胆管癌(ICC)是一种罕见的肝脏恶性肿瘤，治疗方法有限，其特征为侵袭性进展、纤维增生和血管异常。本研究的目的是确定胎盘生长因子(PlGF)在ICC进展中的作用。
本研究评估了ICC患者标本中PlGF的表达，并在原位移植的ICC小鼠模型中评估了PlGF的遗传或药理抑制的治疗效果。利用体外三维共培养系统，本研究评估了PlGF刺激或阻断对ICC细胞和癌症相关成纤维细胞(CAFs)的影响。
ICC患者间质细胞和循环血浆中PlGF水平升高与疾病进展相关。单细胞RNA测序显示，PlGF阻滞对小鼠的主要影响是富集静止的CAFs，特征是与Akt通路、糖酵解和缺氧信号相关的高基因转录水平。PlGF阻滞抑制了Akt磷酸化和肌成纤维细胞在ICC衍生的CAFs中的激活。PlGF封锁还减少了粘连和组织僵硬，使塌陷的肿瘤血管重新开放，改善了血液灌注，同时减少了ICC细胞的侵袭。此外，PlGF阻断剂增强了ICC载鼠的标准化疗效果。
在侵袭性ICC载鼠中，PIGF阻滞可降低肿瘤内缺氧和转移扩散，增强化疗敏感性，提高生存率。
摘译自AOKI S, INOUE K, KLEIN S, et al. Placental growth factor promotes tumour desmoplasia and treatment resistance in intrahepatic cholangiocarcinoma[J]. Gut, 2021. [Epub ahead of print]. DOI: 10.1136/gutjnl-2020-322493.
（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 朱浩 高普均 报道）
