2024年3月，马萨诸塞州综合医院胃肠病学科。特雷西·G·西蒙等人在期刊JAMA上以“A-spirin for Metabolic Dysfunction–Associated Steatotic Liver Disease Without Cirrhosis A Randomized Clinical Trial”为题发表的文章，探讨了阿司匹林减少成人MASLD的肝脏脂肪含量。

代谢功能障碍相关脂肪变性肝病（MASLD）是西方国家慢性肝病最常见的原因，影响超过30%的美国成年人。1多达三分之一的MASLD患者会出现进行性脂肪性肝炎和纤维化，这可能导致肝硬化、肝细胞癌和死亡。2,3然而，缺乏有效安全逆转脂肪变性、炎症和纤维化的批准药物。阿司匹林可能是治疗MASLD和预防进展为纤维化、肝硬化和肝细胞癌的一种有前途的低成本策略。 这项为期6个月、第二阶段、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验在马萨诸塞州波士顿的一家医院进行。参与者年龄在18至70岁之间，确诊为MASLD但未发生肝硬化。注册时间从2019年8月20日至2022年7月19日，最终随访日期为2023年2月23日。参与者随机分配（1:1）接受每日一次的阿司匹林81毫克（n = 40）或相同安慰剂片（n = 40）治疗6个月。 在80名随机分配的参与者中（平均年龄48岁；44名[55%]女性；平均肝脏脂肪含量35%[表明中度脂肪肝]），71名（89%）完成了6个月的随访。通过MRS测量的肝脏脂肪含量的平均绝对变化，阿司匹林组为-6.6%，安慰剂组为3.6%（差异，-10.2% [95% CI, -27.7%至-2.6%]；P = .009）。与安慰剂相比，阿司匹林治疗显著减少了相对肝脏脂肪含量（-8.8%对30.0%；平均差异，-38.8个百分点[95% CI, -66.7至-10.8]；P = .007），增加了肝脏脂肪相对减少30%或更多的患者比例（42.5%对12.5%；平均差异，30.0% [95% CI, 11.6%至48.4%]；P = .006），通过MRI-PDFF减少了绝对肝脏脂肪含量（-2.7%对0.9%；平均差异，-3.7% [95% CI, -6.1%至-1.2%]；P = .004），并通过MRI-PDFF减少了相对肝脏脂肪含量（-11.7%对15.7%；平均差异，-27.3个百分点[95% CI, -45.2至-9.4]；P = .003）。每组各有13名参与者（32.5%）经历了不良事件，最常见的是上呼吸道感染（每组10.0%）或关节痛（阿司匹林组5.0%对安慰剂组7.5%）。一名被随机分配到阿司匹林的参与者（2.5%）经历了与药物相关的胃灼热。

在这项针对MASLD患者的初步随机临床试验中，与安慰剂相比，每日低剂量阿司匹林治疗6个月显著减少了肝脏脂肪量。为了确认这些发现，需要在更大的样本量中进行进一步研究。

摘译自SIMON TG, WILECHANSKY RM, STOYANOVA S, et al. Aspirin for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease without cirrhosis: A randomized clinical trial[J]. JAMA, 2024, 331(11): 920-929. DOI: 10.1001/jama.2024.1215. 

 （吉林大学第一医院肝胆胰内科 韩潘十力 高沿航 报道）