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慢性戊肝病毒感染患者精液中病毒颗粒的传染性证明

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发布日期:2024-07-24
作者:袁丽华 华瑞

戊型肝炎病毒是一种表现多样的病毒,主要影响肝脏。急性戊型肝炎病毒基因型1型和2型感染主要是由受污染的水引起的,并在资源有限的国家暴发。相比之下,戊型肝炎病毒基因型 3型和 4型主要是通过猪肉制品在人畜共患上传播,在工业化国家很少通过输血和实体器官移植传播。慢性戊型肝炎病毒基因型 3型感染在免疫功能低下人群当中居多,主要在欧洲。大约80%-90%的感染可以被利巴韦林治愈。此外,戊型肝炎病毒感染的肝外表现,特别是肝外复制是一个新兴的话题。2021 年,Horvatits 等人表明,慢性戊型肝炎病毒基因型 3型可以在血-睾屏障之外的男性生殖道中复制。他所描述的一名患者的临床病程表明,该病毒可以从男性生殖道传播到身体的其他部位。然而,到目前为止,还无法证明精液中的戊型肝炎病毒颗粒具有传染性。本研究旨在使用优化的细胞培养系统确定戊型肝炎病毒在精液中的传染性。

在这研究中,他们采用了基于过度融合的 PLC/PRF/5 细胞的优化戊型肝炎病毒细胞培养系统来研究精液和其他体液中戊型肝炎病毒颗粒的感染性。 结果表明接种在浓度为 1×106c/ml 的细胞表明,与上清液相比,精液裂解液中存在更多的传染性病毒颗粒,因为裂解物中的戊型肝炎病毒以平均高出 2.3 个数量级(截至 14 dpi)复制,而粪便中存在的感染性颗粒太少而无法建立持续感染。然而,在接种浓度为1×107 c/mL时,来自粪便和精液上清液的戊型肝炎病毒以相当的水平复制,这仍然超过来自精液裂解物的戊型肝炎病毒,平均在14至35 dpi之间超过2.4个数量级。接种病毒载量为 ≤1×105 HEV RNA c/mL 后未发现感染。来自患者 7 的戊型肝炎病毒与患者 4 形成鲜明对比:病毒载量为 2.3×107 HEV RNA c/mL 的粪便只能通过戊型肝炎病毒建立强大的感染。来自血浆、精液上清液和裂解物的戊型肝炎病毒载量分别为 4.3×105、4.3×107–1.3×108 和 1.5×106 HEV RNA c/mL感染细胞层,但未导致持续感染。同样,来自病毒载量分别为 2.2×108–2.2×109 和 2.2×107 的精液上清液和裂解物来源的患者 9 的戊型肝炎病毒导致短暂但不持续的感染。通过ELISA检测细胞培养上清液中的ORF2抗原(图2E,F)以及通过IFA细胞内检测ORF2抗原(图S1)来确认所有持续性感染。

在本研究中,可以确定另外五例精液中可检测到戊型肝炎病毒颗粒的病例。通过使用优化的HEV细胞培养系统,可以证明源自男性生殖系统的戊型肝炎病毒颗粒的传染性。此外,还比较了戊型肝炎病毒在不同体液中的传染性证明,戊型肝炎病毒从精液或粪便中复制更有效。众所周知,戊型肝炎病毒基因型3型主要通过食用未充分煮熟的猪肉传播,但也通过受污染的血液制品和实体器官移植传播。现在表明,慢性感染男性精液中的戊型肝炎病毒颗粒具有传染性。因此,男性慢性戊型肝炎病毒感染最终可被视为一种性传播疾病。这将进一步模糊乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒与甲型肝炎病毒和戊型肝炎病毒之间传统上尖锐的分类区别。然而,迄今为止,还没有戊型肝炎病毒传播的流行病学证据,至少在免疫功能正常的个体中没有。



摘译自SCHEMMERER M, BOCK HH, SCHATTENBERG JM, et al. Proof of infectivity of hepatitis E virus particles from the ejaculate of chronically infected patients[J]. J Med Virol, 2024, 96(6): e29735. DOI: 10.1002/jmv.29735. 

 (吉林大学第一医院肝胆胰内科 袁丽华 华瑞  报道 )


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