2024年6月，Mucinski等在期刊 Journal of Hepatology以“Histological improvements following energy restriction and exercise: The role of insulin resistance in resolution of MASH ”为题发表了一篇关于能量限制和运动后的组织学改善:胰岛素抵抗在MASH治疗中的作用的文章。

代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD，原非酒精性脂肪性肝病，NAFLD)是美国肝脏疾病的主要原因1，影响全球近30%的人口。masld和更高级的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)与肥胖、2型糖尿病(T2D)和胰岛素抵抗(IR)密切相关，并增加心血管相关和全因死亡的风险。虽然生活方式的改变可以改善MASLD，但促进这些改善的代谢机制尚未得到很好的确定。具体而言，尚不清楚IR和营养处理的改善如何影响MASH设置下肝脏组织学的改善。MASLD发病机制的核心是慢性营养过剩8-10，导致脂质向肝脏溢出。肝脏脂肪的积累是由于来自脂肪组织(60%)和饮食来源(15%脂质和25%来自碳水化合物驱动的从头脂肪生成)的过量营养流动。最终，这些过程使肝脏的氧化、储存和分泌能力超负荷，导致脂肪中毒。4除了促进全身IR外，脂肪酸升高还会削弱胰岛素对内源性葡萄糖生成(EGP)的抑制15,16，然而，脂肪生成仍然升高。总而言之，慢性能量过剩会使脂肪、肝脏和骨骼肌IR4、6、13、21持续存在，从而推动脂肪变性向MASH的转变。在生活方式干预期间，这些途径如何在MASH疾病改善过程中发生变化尚不清楚。 在该试验中，医学诊断为MASH后，将受试者随机分为治疗组(n=16)和对照组(n=8)。在干预前和干预后完成肝脏脂肪(MRS)、18小时血浆生化测量和同位素标记的高胰岛素-血糖钳。在干预中期还测量了身体成分和心肺功能(V02峰值)。建议治疗对象减少能量摄入，并完成监督下的高强度间歇训练(3次/周)，持续10个月。对照组继续接受医生指导的护理。 试验结果表明，治疗组体重、脂肪量和肝损伤显著(P<0.05)降低，心肺功能(P<0.05)和脂肪酸(NEFA)抑制(P=0.06)得到改善。两组的总能量摄入、糖化血红蛋白、肝脏胰岛素抵抗和肝脏脂肪均降低(P<0.05)。与对照组相比，治疗导致外周胰岛素敏感性增加两倍，这与更好的心肺功能值和肝脏疾病的消退显著相关。

考虑运动和能量限制对肝脏健康产生了显著的、有临床意义的治疗效果，可能是由于过量营养物质重新分配到骨骼肌，从而减少了肝脏营养物质毒性。临床指南应强调在生活方式治疗中增加有氧运动，以使晚期MASH患者获得最大的组织学益处。

摘译自MUCINSKI JM, SALVADOR AF, MOORE MP, et al. Histological improvements following energy restriction and exercise: The role of insulin resistance in resolution of MASH[J]. J Hepatol, 2024. DOI: 10.1016/j.jhep.2024.06.017. [Epub ahead of print].

 (吉林大学第一医院肝胆胰内科 李涯涯 金晶兰 报道）