8月12日，中华医学会公布2022年度“第七届中国科协优秀科技论文暨中华医学科技论文TOP100遴选活动”入选论文名单。本刊推荐文章之一——2018年第4期鲁凤民/贾继东/赵景民教授共同通信文章《血清高尔基体蛋白73在辅助诊断慢性乙型肝炎患者中度以上肝损伤中的应用》入选TOP100。
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本研究既往获得“科技部重大专项”等5项课题项目资助；获得发明专利授权4项，并在美国、欧洲提交PCT国际专利申请；获得“中华医学科技奖”、“首都优秀科技创新成果”等荣誉奖项6项。
本研究成果为乙型肝炎肝纤维化/肝硬化临床诊断提供了具有重要指导意义的新指标，被我国最新版《慢性乙型肝炎防治指南》与《肝硬化肝性脑病诊疗指南》采纳，并在国家传染病综合防治示范区推广应用。相关专利技术已联合北京热景生物技术股份有限公司等企业生产相关试剂盒，该项具有核心自主知识产权和重要临床意义的创新试剂显著带动了相关产业的发展。
关于GP37 TOP100文章的故事
撰文：鲁凤民
在今天结束公示的“2022年度中华医学科技论文TOP100”名单中，位列第80条的是我们2018年发表在《临床肝胆病杂志》上的关于血清GP73用于辅助诊断中度以上肝损伤的研究论文。
关于这项研究的故事要从2012年的“全国肝病热点难点会议”说起……
当时，有关放弃甲胎蛋白（AFP）检测作为原发性肝细胞癌（HCC）筛查指标的观点正在从国际传入中国，自然也成了此次会议的议论热点。基于我国肝癌的主要致病因素为慢性乙型肝炎（这一点明显与欧美不同）和日本并未放弃AFP的现实，与会者多认为不宜轻言放弃。但医学实践是“Evidence-based”的，我们需要拿出支持不放弃AFP用于原发性肝癌筛查的证据来。
在确认AFP测定对于HBV相关HCC仍有辅助诊断的价值过程中，我们注意到了另外一个在我国获批用于肝癌辅助诊断的血清学标志物——血清高尔基体蛋白73（GP73）。
当时，包括巴鲁克·布隆伯格研究所（Baruch S. Blumberg Institute）前任所长Timothy M. Block教授等在内很多专家都认为这是一个肝癌的诊断指标。然而，当我们将肝癌患者按是否有肝硬化背景进行分组，再去利用受试者曲线下面积进行评价时，血清GP73几乎呈现出完全的对角线，即在有肝硬化背景的情况下，血清GP73升高提示肝癌存在的准确度为50%，也即其效能近似于通过掷硬币来诊断一个肝硬化病人是否是肝癌患者。
但在分析过程中我们注意到，尽管肝脏中的正常肝组织少有GP73蛋白的表达，但在增生结节的肝细胞及癌灶内的肝癌细胞的组化染色却是强阳性，提示其原位表达及切割加工后的分泌与肝脏持续的炎症损伤所致肝组织代偿性增殖并最终导致患者肝纤维化/肝硬化有关。这一切提示GP73更有可能是肝纤维化/肝硬化的诊断指标。
我们在2017年“全国肝病热点难点会议”上报告了部分的相关内容后，GP73诊断试剂的生产厂家找到了我们。当时的热景生物还是众多IVD（体外诊断产品）企业中不显山不漏水的一个普通企业，但公司的创始人林长青却是一位很有创新意识的开拓者。记得在我们的初步交流中，他也提到了GP73诊断肝癌特异度不高的困惑，我提议何不一起探究其对肝纤维化/肝硬化的诊断价值呢？后来，在北京市科委的支持下，我们正式启动了该项研究。
此后，我们通过基础与临床相结合，成功组织了研究团队开展起相关的研究工作。2018年，趁着和贾继东、赵景民教授共同参加肝病学分会主委徐小元教授组织的全国肝纤维化/肝硬化会议之际，三家单位参与该项研究的师生相聚在一起，拍照留念。
右二为TOP100入选文章的第一作者姚明解博士
就在几天前，我再次造访了位于Doylestown小镇的巴鲁克·布隆伯格研究所（Baruch S. Blumberg Institute），拜会了资深副所长CSO郭巨涛教授、6月份刚刚卸任的前所长和基金会的共同发起人Timothy M. Block教授，和新所长临床学家Randall N. Hye博士。
在与Block教授的交流中，我们不约而同地提到上次邀请他来北京大学医学部学术交流时谈到的血清GP73。在此之前，Block教授最早建议血清GP73用于肝癌诊断，后来认可了我们的建议，血清GP73检测更适合用于肝纤维化和肝硬化的辅助诊断。这次再见，Block教授遗憾地提到在他们最早的研究中，未能总结出血清GP73诊断肝纤维化/肝硬化的潜力。
2018年与Timothy M. Block教授在北京大学医学部拍照留念
写在最后
目前，人们对GP73的生物学功能和机制缺乏全面的了解，不同实验室仍在开展相关研究探索。我们也希望在不久的将来能够有新的故事与大家分享。
附：2022年度中华医学科技论文
TOP100入选名单
