瘦人非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的定义为发生于体质指数（BMI）＜25 kg/m2者的NAFLD。意大利米兰大学Fracanzani等2017年5月26日在线发表于Clin Gastroenterol Hepatol杂志上的一项研究表明，大约20%的瘦人NAFLD患者合并非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝纤维化评分≥2和颈动脉粥样硬化；对于PNPLA3为rs738409 C＞G的瘦人NAFLD患者，应该进行肝病进展的监测。
该项回顾性队列研究从意大利3家肝病中心连续性纳入669例经活检证实为NAFLD的患者，收集患者的人体测量学、临床、生化、颈动脉粥样硬化（动脉内膜中层厚度和斑块）、肝脏组织学（NASH和肝纤维化）、胰岛素抵抗和糖尿病等信息。超重和肥胖的定义分别为BMI为25～29.9 kg/m2和≥30 kg/m2，将腰围作为内脏肥胖的指标，将患者分为腰围较细、中等和较粗3个组（分别为男性腰围＜94 cm、94～102 cm和＞102 cm，女性腰围＜80 cm、80～88 cm和＞88 cm）。
对DNA样本进行rs738409 C＞G（PNPLA3的I148M）、rs58542926 C＞T（TM6SF2的E167K）和单核苷酸多态性分析，对瘦人和超重或肥胖NAFLD患者的差异进行评估，并且对肝脏和心血管疾病严重度的相关因素以及内脏肥胖对肝脏和心血管疾病的影响进行分析，主要转归为瘦人和超重或肥胖NAFLD患者的肝脏和心血管疾病差异，次要转归为内脏肥胖对肝脏、血管和代谢特征的影响。
结果，总共纳入143例瘦人NAFLD患者[43例为女性，平均年龄为（46±13）岁]和526例超重或肥胖NAFLD患者[149例为女性，平均年龄为（49±12）岁]，瘦人NAFLD患者合并高血压、糖尿病和代谢综合征的风险显著低于超重或肥胖NAFLD患者（P值分别为0.001、0.0001和0.0001），瘦人NAFLD患者合并NASH、肝纤维化为F2期或以上以及颈动脉斑块的风险也显著低于超重或肥胖NAFLD患者[分别为17%对比40%（P=0.0001）、17%对比42%（P=0.0001）和27%对比39%（P=0.03）]，瘦人NAFLD患者的颈动脉内膜厚度显著低于超重或肥胖NAFLD患者[分别为（0.74±0.1）mm对比（0.84±0.3）mm，P=0.0001]。瘦人NAFLD患者与超重或肥胖NAFLD患者相比，PNPLA3为rs738409 C＞G的患者比例无显著性差异，然而瘦人NAFLD患者TM6SF2为rs58542926的比例显著高于超重或肥胖NAFLD患者（分别为4%对比0.3%，P=0.001）。
在143例瘦人NAFLD患者中，27例患者为肝脂肪变3级，24例患者的小叶炎症评分＞2，10例患者的肝细胞气球样变评分为2，25例患者的肝纤维化评分≥2。中等腰围瘦人NAFLD患者的糖尿病风险显著高于相似腰围的超重或肥胖NAFLD患者[OR分别为11（95% CI：1.2～106，P=0.03）和1.3（95% CI：0.4～4.2，P=0.6）]。腰围较粗的瘦人和超重或肥胖患者与腰围较细或中等患者相比，合并糖尿病[OR分别为13（95% CI：1.2～133）和5.3（95% CI：1.8～15）对比11（95% CI：1.2～106）和1.3（95% CI：0.4～4.2）]、高血压[OR分别为3.2（95% CI：1.1～10）和8.5（95% CI：2.9～24）对比1.4（95% CI：0.5～4.3）和2.9（95% CI：0.9～8.8）]和肝纤维化评分≥2的风险显著增加[OR分别为5.8（95% CI：1.8～19）和4.2（95% CI：1.9～8.9）对比2.1（95% CI：0.6～6.7）和1.6（95% CI：0.7～3.7）]。在瘦人NAFLD患者中，与NASH和肝纤维化评分≥2独立相关的唯一变量为PNPLA的738409 C＞G。
原文链接：Fracanzani AL, Petta S, Lombardi R, et al. Liver and Cardiovascular Damage in Patients With Lean Non-alcoholic Fatty Liver Disease, and Association With Visceral Obesity. Clin Gastroenterol Hepatol. 2017 May 26.
