全球约有3.5亿人感染HBV，虽然大多为非活动性携带者，但免疫抑制剂或细胞毒性药物化疗导致HBV再激活的情况并不少见，是HBV携带者潜在的生命威胁。HBV感染相关的癌症患者在细胞毒性药物化疗期间可发生HBV的再激活。大量的随机对照试验一直专注于淋巴瘤的研究。乙肝病情稳定的淋巴瘤患者是否应在利妥昔单抗为主的化疗方案治疗前常规接受抗病毒药物预防治疗？基线病毒载量检测不到的或非常低的的患者中延迟的HBV再激活的发生率如何？来自台北荣民总医院的Yi-Hsiang Huang博士等对此进行了研究。研究结果认为：恩替卡韦预防性抗病毒治疗有助于防止乙肝病情得到控制的淋巴瘤患者因利妥昔单抗化疗导致HBV的再激活。该结果在线发表在2013年6月17日的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上。J Clin Oncol. 2013 Aug 1;31(22):2765-72.
试验流程图
研究设计
80例乙肝病情已控制的CD20+淋巴瘤患者随机分配为预防治疗组和对照组，在化疗前至化疗完成后3个月接受恩替卡韦(ETV) 预防治疗( n = 41)，或化疗开始后出现HBV再激活和HBsAg血清学转换后，接受恩替卡韦治疗(n = 39)。
研究结果
研究结果发现，平均随访18个月，预防治疗组有1例(2.4%)患者出现HBV再激活，对照组中有7例(17.9%)患者出现HBV再激活。对照组患者在化疗后第6、12及18个月时的累积HBV再激活率分别为8%、11.2%和25.9%，而恩替卡韦预防治疗组化疗后第6、12及18个月时的累积HBV再激活率则分别为0%、0%和4.3%。对照组患者中，有4例(50%)患者在HBV再激活后发生HBsAg血清学转换。对照组患者在化疗后第6、12及18个月时的累积血清转换率分别为0%、6.4%和16.3%，该结果显著高于恩替卡韦预防组患者。可检出或不可检出病毒载量的患者都可能会出现HBV再激活及HBsAg血清转换。
结论
化疗前未检出HBV病毒载量并不意味着不会发生HBV再激活。对于乙肝病情已经控制的淋巴瘤患者，恩替卡韦抗病毒预防治疗可潜在预防因利妥昔单抗相关化疗引起的HBV再激活的发生。
备注 本研究HBV再激活的定义按照美国肝脏疾病研究协会（ AASLD ）指南标准，恩替卡韦预防治疗的持续时间遵循亚太肝脏疾病研究协会(APASL)指南。
