非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与轻度脑功能障碍和认知能力下降有关，尽管确切的病理生理机制尚不明确。使用饮食诱导的NAFLD模型和单羧酸转运体-1 (Mct1+/−)单倍不足小鼠(抗高脂饮食诱导的肝脏脂肪变性)，我们研究了NAFLD通过改变认知、行为和大脑生理导致脑病的假设。我们还提出MCT1的下调具有脑保护作用。
在对照组饮食(正常饮食)或高脂肪饮食(高果糖/葡萄糖水)16周后，对小鼠进行行为测试。在麻醉状态下，通过多光谱光声断层扫描和光学荧光监测组织氧合、脑血管反应性和脑血容量。使用体外高分辨率呼吸仪测量皮质线粒体耗氧量和呼吸能力。通过免疫荧光和三维重建评估小胶质细胞和星形细胞的变化。用EchoMRI评估体成分，组织学证实肝脏脂肪变性。伴有肥胖的NAFLD与焦虑和抑郁相关行为有关。脑组织低程度缺氧，可能是脑低程度炎症和脑血容量减少所致。它还伴有小胶质细胞和星形细胞形态和代谢改变(更高的耗氧量)，提示肥胖性饮食诱发脑病的早期阶段。Mct1单倍不足小鼠，尽管脂肪组织中有脂肪堆积，但没有NAFLD和相关的大脑改变。
这项研究提供了肥胖和NAFLD损害大脑健康的证据，强调了肝-脑轴的重要性。Mct1单倍功能不全的保护作用表明该蛋白可作为预防和/或治疗NAFLD及相关脑功能障碍的新治疗靶点。
摘译自HADJIHAMBI A, KONSTANTINOU C, KLOHS J, et al. Partial MCT1 invalidation protects against diet-induced non-alcoholic fatty liver disease and the associated brain dysfunction[J]. J Hepatol, 2023, 78(1): 180-190. DOI: 10.1016/j.jhep.2022.08.008.
（吉林大学第一医院肝胆胰内科 贾菲菲 李婉玉 报道）
