IL-20和IL-22属于IL-10家族。IL-10是一种公认的抗炎细胞因子，而IL-22具有保护上皮细胞和抗菌功能，对器官损伤显示出巨大的治疗潜力。然而对于IL-20的功能仍然未知。
Il-20清除的小鼠和野生型同卵小鼠分别注射刀豆素A (ConA)和肺炎克雷伯菌(K.P.)，以诱导急性肝炎和细菌感染。Il-20−/−小鼠对急性肝炎具有耐药性，并表现出肝保护细胞因子IL-6水平的选择性升高。IL-20对IL-6的这种选择性抑制是由于IL-20主要针对的是数量较少的但产生高水平IL-6的肝细胞。在机制上，IL-20上调NAD(P)H:醌氧化还原酶1 (NQO1)的表达，促进IκBζ的降解，导致IκBζ依赖的基因Il-6以及其他依赖的基因，包括脂质体素-2 (Lcn2)的选择性下调。考虑到IL-6和LCN2在限制细菌感染方面的重要作用，我们检测了IL-20对细菌感染的影响，发现IL-20−/−小鼠对K.P.感染具有抗性，并表现出肝IκBζ依赖抗菌基因水平的升高。此外，IL-20通过与IL-22R1/IL-20R2结合，激活ERK（细胞外信号调节激酶）/p38MAPK/NRF2信号通路，上调肝脏NQO1（醌氧化还原酶1）。最后，严重酒精性肝炎患者肝脏IL1B、IL20和 IκBζ靶向基因水平升高，且相互关联。
IL-20选择性地抑制肝脏IL-6的产生，而不是发挥Il -10类似的广泛抗炎特性。与IL-22不同，IL-20会加重急性肝炎和细菌感染。因此，抗Il -20治疗可能是控制急性肝炎和细菌感染的一个有发展前景的选择。
摘译自HE Y, FENG D, HWANG S, et al. Interleukin-20 exacerbates acute hepatitis and bacterial infection by downregulating IκBζ target genes in hepatocytes[J]. J Hepatol, 2021, 75(1): 163-176. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.02.004.
（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 王珊珊 高润平 报道）
