在免疫抑制患者中，持续戊型肝炎病毒感染很常见，可能导致肝硬化和肝功能衰竭。HEV的清除依赖于有效的病毒特异性CD8+T细胞反应；然而，关于HEV特异性CD8+T细胞表位的知识匮乏阻碍了对持续感染中T细胞衰竭机制的分析。
通过表位特异性扩增、功能检测、体外肽HLA I类四聚体多参数染色和病毒序列分析，全面研究了46例自限性(n = 34)或慢性HEV感染(n = 12)患者的HEV特异性CD8+ T细胞反应。
鉴定了受9种不同的HLA I类等位基因限制的25个HEV特异性CD8+T细胞表位。在自限性HEV感染中，HEV特异性CD8+T细胞活跃，在感染消除后收缩，并形成功能性记忆反应。相反，在慢性感染中，HEV特异性CD8+T细胞反应减弱，随时间推移下降，并表现出衰竭的表型特征。然而，在减少免疫抑制和/或利巴韦林治疗后，观察到HEV特异性CD8+T细胞的扩散增殖，干扰素-γ的产生增加和记忆样表型的演变，这与病毒清除有关。在1例患者中，靶向CD8+T细胞表位中的突变病毒逃逸导致CD8+T细胞衰竭。
慢性HEV感染与HEV特异性CD8+T细胞衰竭相关，表明由持续抗原识别驱动的T细胞衰竭也发生在严重免疫抑制的宿主中。当抗原被清除时，病毒特异性T细胞的功能会部分恢复。在少数患者中，病毒逃逸也会导致HEV特异性CD8+T细胞衰竭，因此需要在个性化免疫治疗方法中加以考虑。
摘译自Kemming J, Gundlach S, Panning M, Huzly D, Huang J, Lütgehetmann M, Thimme R, Hofmann M, Fischer N, Neumann-Haefelin C. Mechanisms of CD8+ T-cell failure in chronic hepatitis E virus infection. J Hepatol. 2022 May 28:S0168-8278(22)00334-8. doi: 10.1016/j.jhep.2022.05.019.
《临床肝胆病杂志》 报道
