2023年，Rohit Loomba， Manal F Abdelmalek, Matthew J Armstrong, Maximilian Jara, Mette Skalshøi k ær, Niels Krarup, Eric Lawitz, Vlad Ratziu, Arun J Sanyal, Jörn M Schattenberg, Philip N Newsome等在The Lancet的子刊 Gastroenterol Hepatol上以“Semaglutide 2·4 mg once weekly in patients with non-alcoholic steatohepatitis-related cirrhosis: a randomised, placebo-controlled phase 2 trial”发表了非酒精性脂肪性肝炎相关肝硬化患者服用司美格鲁肽2.4 mg，每周 1次:一项随机、安慰剂对照的 2期试验的相关研究成果，研究了胰高血糖素样肽 -1 类似物司美格鲁肽在 NASH和代偿性肝硬化患者中的疗效和安全性。

非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)相关肝硬化患者，肝脏相关和全因发病率和死亡率较高。现有证据表明司美格鲁肽 2.4 mg，每周一次，没有改善纤维化，没有恶化的NASH。然而，对于 NASH相关肝硬化患者来说，代谢综合征的特征是至关重要的，正如超重或肥胖患者的体重减轻一样，有证据表明，司美格鲁肽治疗可以改善心脏代谢参数和肝损伤的非侵入性标志物。目前的试验规模相对较小，可能限制了其证明对纤维化和 NASH缓解的影响的能力。

这项双盲、安慰剂对照的 2期试验纳入了来自欧洲和 USA38个中心的患者。活检证实的 NASH相关肝硬化和身体质量指数(BMI )为 27 kg/m²或更高的成年人被随机分配(2:1)，接受每周一次的司美格鲁肽 2.4 mg皮下注射或视觉匹配的安慰剂。患者通过交互式网络应答系统随机分配，根据是否存在 2型糖尿病进行分层。患者、研究人员和评估结果的人员对治疗分配不知情。主要终点是 48 周后肝纤维化改善一期或以上且 NASH 没有恶化的患者比例，通过活检评估意向治疗人群。对所有接受至少一剂研究药物的患者进行安全性评估。 在 2019年 6月 18日至 2021 年 4月 22日期间入组了 71例患者;49例 (69%)为女性，22例 (31%)为男性。患者平均年龄为 59.5 岁 (SD 8.0)，平均 BMI 为 34.9 kg/m² (SD 5.9);53 例 (75%)患者患有糖尿病。47例患者被随机分配到司美格鲁肽组，24例患者被分配到安慰剂组。48周后，两组患者肝纤维化改善一期或一期以上且无 NASH恶化的比例无统计学差异(司美格鲁肽组 47例患者中有 5例[11%]，安慰剂组 24例患者中有 7例[29%];优势比 0.28 [95% CI 0.06 - 1· 24;p = 0· 087)。两组间NASH缓解的患者比例也无显著差异 (p= 0.29)。两组报告不良事件的患者比例相似 (司美格鲁肽组 42例 [89%]vs 安慰剂组 19例[79%])和严重不良事件(6例 [13%]vs 2 例 [8%])。最常见的不良事件是恶心(21例 [45%]对 4例 [17%])、腹泻 (9例 [19%]对 2例[8%])和呕吐 (8 例 [17%]对无 )。肝肾功能保持稳定。没有代偿失代偿事件或死亡。该研究表明，在 NASH和代偿性肝硬化患者中，与安慰剂相比，司美格鲁肽没有显著改维化或实现 NASH消退。没有提出新的安全性问题。

摘译自DALBENI A, LOMBARDI R, HENRIQUE M, et al. Diagnostic accuracy of AGILE3+ score for advanced fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review and meta-analysis[J]. Hepatology, 2023. DOI: 10.1097/HEP.0000000000000694. [Epub ahead of print].                                 

  （吉林大学第一医院李玉清 金清龙  报道）