在人类和非肥胖糖尿病(NOD)小鼠模型中，肠道微生物群的改变与自身免疫性1型糖尿病(T1D)的发展有关。然而，肠道失调是如何产生并促进自身免疫反应仍未知。我们研究了影响新生NOD小鼠肠道内稳态的早期事件是否可以解释成年胰腺自身免疫反应的发展。
我们分析了新生NOD小鼠和非自身免疫株之间结肠中的转录组和微生物群。我们发现了新生NOD小鼠肠道内稳态的一种重大缺陷，并破译了联系这种缺陷与成人糖尿病反应的机制。
我们确定了cathelicidin相关的抗菌肽(CRAMP)在新生NOD小鼠结肠中的表达是有缺陷的，从而导致了生态失调。失调刺激结肠上皮细胞产生I型干扰素，对局部新生免疫系统产生病理性印记。这种病理免疫印迹后来促进了成人的胰腺自身免疫反应和糖尿病的发展。通过局部CRAMP治疗或表达CRAMP的益生菌增加新生NOD小鼠结肠CRAMP的表达，可恢复结肠内环境稳定并阻止糖尿病的发生，从而预防自身免疫性糖尿病。
我们确定了CRAMP抗菌肽的结肠表达缺陷是否会导致生物失调，从而促进胰腺的自身免疫。因此，肠道抗菌肽的处理可能被认为是预防高危儿童自身免疫性糖尿病的相关治疗方法。
摘译自LIANG W, ENÉE E, ANDRE-VALLEE C, et al. Intestinal cathelicidin antimicrobial peptide shapes a protective neonatal gut microbiota against pancreatic autoimmunity[J]. Gastroenterology, 2021. DOI: 10.1053/j.gastro.2021.12.272. [Epub ahead of print].
（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 郑美芳 高润平 报道）
