Aldafermin是一种成纤维细胞生长因子19的工程类似物，可抑制胆汁酸的合成并调节代谢稳态。我们报告了一项对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者进行了一系列肝脏活检的为期24周的2期临床试验结果。
对来自美国9个中心的78例NASH患者进行了双盲研究。主要纳入标准:经活检证实的非酒精性脂肪性肝病,活动评分(NAS)≥4,NASH临床研究网络分级为2期或3期纤维化，磁共振成像-质子密度脂肪分数测定的绝对肝脏脂肪含量(LFC)≥8%。（按照1:2）将患者随机分为应用安慰剂组（n=25）和应用aldafermin 1 mg/d组（n=53），共24周。主要终点是与基线相比，第24周时绝对肝脂肪含量发生的变化。次要终点是包括血清标志物，组织学纤维化改善和NASH缓解。
在第24周时，与安慰剂组相比，Aldafermin组的绝对肝脂肪含量明显减少（实验组减少7.7％，安慰剂组减少2.7％，差异减少5.0％；95％CI:8.0％~ 1.9％； P = 0.002）。与安慰剂相比，aldafermin显著降低了IIIα型胶原蛋白7α-羟基-4-胆甾烯3-酮，胆汁酸，丙氨酸和天冬氨酸转氨酶以及新表位特异性N末端前肽的水平。接受aldafermin的患者中有38%的患者获得了纤维化改善(≥1期)，NASH没有进展，而接受安慰剂的患者中为18% (P =0.10)。使用aldafermin的患者中有24%NASH缓解，没有纤维化进展，而对照组患者中为9%。在aldafermin组中没有患者发生不良事件，而安慰剂组中有4%的患者因不良事件而中止研究。
在这项NASH患者的2期试验中，aldafermin减少了肝脏脂肪，并有改善纤维化的趋势。
摘译自HARRISON SA, NEFF G, GUY CD, et al. Efficacy and Safety of Aldafermin, an Engineered FGF19 Analog, in a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Patients With Nonalcoholic Steatohepatitis[J]. Gastroenterology, 2021, 60(1): 219-231. e1.
（吉林大学第一医院 张瑞华 温晓玉 报道）
