NAFLD 是一种进行性疾病，没有已知的有效药物治疗。开关相关蛋白70 (SWAP70) 是一种鸟嘌呤核苷酸交换因子，参与许多细胞过程的调节。然而，SWAP70 在 NAFLD 中的作用仍不清楚。本研究旨在确定 SWAP70 在 NAFLD 中的功能和机制。
结果表明，在代谢刺激后小鼠和肝细胞中SWAP70的表达显著增加。肝细胞中 SWAP70 的过表达抑制了脂质沉积和炎症，而敲除SWAP70 产生了相反的效果。利用敲除肝细胞特异性Swap70和喂养过表达小鼠高脂肪、高胆固醇饮食，我们证明了SWAP70通过抑制脂质积聚、炎症反应和纤维化来抑制非酒精性脂肪性肝炎的进展。在机械方面，RNA测序分析和免疫沉淀测定表明，SWAP70抑制转化生长因子β-活化激酶 1(TAK1) 结合蛋白1和TAK1之间的相互作用，并依次抑制TAK1的磷酸化和随后的c-Jun N-末端激酶/P38 信号传导。抑制TAK1激活可阻止SWAP70敲除引起的肝细胞脂质沉积和炎症。
SWAP70是一种保护性分子，可以通过抑制肝脏脂肪变性和炎症来抑制NAFLD的进展。 SWAP70 可能对缓解NAFLD的进展很重要。
摘译自Qiaofeng Qian，Yang Li，Jiajun Fu，Dewen Leng，et al. Switch-associated protein 70 protects against nonalcoholic fatty liver disease through suppression of TAK1. Hepatology. 2022 Jun;75(6):1507-1522. doi: 10.1002/hep.32213.
《临床肝胆病杂志》 报道
