2024年5月，来自印第安的Samer Gawrieh等人以“Randomized-controlled trial of anakinra plus zinc vs. prednisone for severe alcohol-associated hepatitis”为题，旨在探索IL-1拮抗剂）联合锌（A+Z）与泼尼松（PRED）治疗相比的疗效和安全性。

酒精性肝炎(AH)是一种由大量、持续饮酒引起的急性临床综合征。表现范围从轻度肝酶升高到突然出现的黄疸、不适、腹痛和肝衰竭。重度酒精性肝炎(SAH) 90天病死率高。糖皮质激素治疗28日可改善30日生存率，但不能改善90天生存率。我们评估了阿那白滞素(IL-1拮抗剂)+锌(A+Z)联合治疗与泼尼松(PRED)联合治疗的疗效和安全性，使用第7天Lille评分（主要用于应用糖皮质激素7天后血清胆红素的变化，来确定是否继续使用或终止糖皮质激素）作为SAH患者的停止规则。 在这项纳入MELD评分（终末期肝病模型评分，是以肌酐、国际标准化比值、胆红素结合肝硬化病因来评价慢性肝病患者肝功能储备及预后的评分系统）为20 ~ 35分的SAH成人患者的IIb期双盲随机试验中，参与者被随机分组，分别接受阿那白滞素100 mg每日皮下给药14日+硫酸锌220 mg每日口服给药90日，或者泼尼松40 mg每日口服给药30日。如果第7天Lille评分为>0.45，则停用泼尼松或泼尼松安慰剂。因未控制的感染或MELD评分增加≥5分停用所有研究药物。主要终点是利用双侧时序检验比较的90天总生存率。73例参与者被随机分配到PRED组，74例被随机分配到A+Z组。预设的期中分析表明，PRED组的90日总生存率和无移植生存率高于A+Z组，因此本试验提前终止。A+Z组急性肾损伤发生率(45%)高于PRED组(22%)(P = 0.001)，但两组感染发生率相似(31% vs 27%，P =0.389)。

本研究发现，与使用阿那白滞素+锌治疗的SAH患者相比，使用以第7日Lille评分作为停止规则的泼尼松治疗的SAH患者有显著较高的90天总生存率和无移植生存率，以及较低的急性肾损伤发生率。

摘译自GAWRIEH S, DASARATHY S, TU W, et al. Randomized trial of anakinra plus zinc vs. prednisone for severe alcohol-associated hepatitis[J]. J Hepatol, 2024, 80(5): 684-693. DOI: 10.1016/j.jhep.2024.01.031. 

 （吉林大学第一医院肝胆胰内科 冯悦 高沿航 报道）