3 月 14 日，美国 Spring Bank 制药公司宣布，公司首席医学官 Nezam Afdhal 将在 2018 年亚太肝脏研究协会 (APASL) 年会上作口头报告，介绍正在进行的 2 期临床试验“ACHIEVE”A 部分中 25 毫克和 50 毫克队列的综合研究结果。该项研究对药物 inarigivir soproxil 用于慢性乙型肝炎病毒（HBV）的治疗进行了评估。正在开发中的 inarigivir 是一款口服选择性免疫调节剂，可作为乙肝联合治疗的潜力组分，公司开发目的是以简单、安全和选择性的方式大幅度提高乙肝功能性治愈率。两个低剂量组的所有患者均完成了富马酸替诺福韦酯 (由吉利德公司销售，商品名为 Viread) 每日 300 毫克，持续 12 周的序贯给药。
前两组 inarigivir 单药治疗 12 周及 24 周的数据显示，HBV DNA、HBV RNA 以及 HBsAg 这些病毒标记物获得显著减少，具有良好的安全性和耐受性。
在 APASL 上公开的数据包括前连个低剂量组中 30 名接受 inarigivir 治疗的患者和 8 名安慰剂患者数据。Inarigivir 单药强效抗病毒应答（被定义为 HBV DNA 减少 >1log10，HBVRNA 减少 >3log10(或检测不到）在 8 名患者中被观察到。此外，在基线低病毒负荷的病人身上观察到抗病毒作用增强（标准为 HBsAg<104 和 HBV DNA<106）。在这些初始低剂量的 inarigivir 治疗患者中，PK 与抗病毒效果之间存在剂量依赖关系。此外，在第 12 周改用富马酸地诺福韦 300 毫克与 HBV DNA 水平显著减少相关联，但如预期，对进一步减少 HBV RNA 几乎没有影响，这可能表明 inarigivir 作为一种直接抗病毒药物，在阻止 HBV RNA 壳体化以及作为免疫调节剂对刺激免疫介导的 ccccDNA 清除方面具有重要的双重作用机制。
公司首席医学官 Afdhal 表示：“当检查 11 例接受了 inarigivir 25 毫克或 50 毫克单药治疗的 HBeAg 阴性患者时，我们发现其结果比 HBeAg 阳性患者的应答率更高，在 12 周治疗结束时，55% 的患者 HBV DNA 下降 >1log 10，而 HBV RNA 下降 >3log 10。另外，30 例患者中有 9 例在过渡到富马酸替诺福韦用药后在第 12 周或 24 周出现了 >0.5 log10 的 HBsAg 下降，这再次彰显了 inarigivir 作为乙肝病毒功能治愈的基础治疗的潜力。”
Spring Bank 还宣布，公司将很快结束临床 2 期 ACHIEVE 试验 A 部分第三组 (100 毫克) 单药治疗的最初 12 周的病人治疗。经数据安全监测委员会审核批准后，Spring Bank 预计将于 2018 年上半年开始招募第四批 (200 毫克) 患者。
正如以前报道的那样，Spring Bank 与吉利德公司进行了临床试验合作，根据这项合作，吉利德正在资助并进行一项临床 2 期试验，以评估 inarigivir 和替诺福韦艾拉酚胺（吉利德销售，商品名 vemlidy）联用治疗乙肝患者的疗效。类似于 ACHIEVE 试验 B 部分的试验方案，该合作进行的 2 期试验方案涉及 12 周的 inarigivir(50 毫克)和 Vemlidy 的联合用药。治疗后，所有患者将接受为期 36 周 Vemlidy 的单药治疗。吉利德最近已开始这项临床试验的 inarigivir 50mg+Vemlidy 队列研究，预计这项研究的结果将在 2018 年下半年公布。

文章参考来源：Spring Bank Announces Presentation of Combined Inarigivir 25 mg and 50 mg 12 and 24 Week ACHIEVE Results Demonstrating Enhanced Anti-Viral Efficacy in HBeAg-Negative Patients