2023年第5期

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“肝病的细胞治疗” 重点号

执行主编：王贵强

北京大学第一医院

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述评

细胞疗法在肝脏疾病临床治疗中的应用及展望

王贵强

2023, 39(5): 1001-1003. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.001

摘要(661)

HTML (129)

PDF (1914KB)(196)

摘要:
细胞疗法是区别于传统药物的新兴疗法，其中免疫细胞和间充质干细胞是目前治疗肝脏疾病最有前景的两类细胞，其展现的治疗效果已经初见成效。本文对肝脏疾病领域相关的细胞疗法进展进行总结，分析不同细胞疗法的挑战和应对策略，并对细胞疗法在肝脏相关疾病中的应用前景进行展望。

专家论坛

间充质干细胞治疗自身免疫性肝病的临床研究进展

史婉婉, 钱建丹, 王贵强

2023, 39(5): 1004-1009. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.002

摘要(795)

HTML (244)

PDF (1882KB)(160)

摘要:
自身免疫性肝病因治疗选择和方式比较局限，因此迫切需要寻求新的治疗方法。间充质干细胞(MSC)作为干细胞治疗最常见的细胞来源，在调节先天和适应性免疫反应中发挥着重要作用，已广泛应用于临床试验，治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病。最近的实验和临床研究表明，MSC及MSC-EV可以抑制肝脏多种促炎细胞的激活和增殖，如Th1、Th17和M1巨噬细胞，调节T淋巴细胞和B淋巴细胞不同亚群的分化，减少促炎细胞因子的分泌，同时促进抗炎细胞的增殖，从而发挥免疫调节作用。本文就MSC以及MSC-EV在自身免疫性肝病治疗方面的临床试验，及其免疫调节作用和促进肝细胞再生等机制进行综述，并简要概述了MSC以及MSC-EV在...

间充质干细胞治疗终末期肝病的临床研究进展

冯宇, 陈俊峰, 林炳亮

2023, 39(5): 1010-1018. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.003

摘要(714)

HTML (179)

PDF (1911KB)(155) 施引文献 (4)

摘要:
终末期肝病(ESLD)包括失代偿期肝硬化和肝衰竭，其病情凶险，预后不佳。肝移植是唯一可以治愈ESLD的方法，但因肝源短缺、免疫排斥和费用昂贵等问题，其在临床中的应用受到很大限制。间充质干细胞(MSC)可分化为肝细胞样细胞，并可通过旁分泌调节机体免疫功能，改善肝纤维化，在治疗ESLD领域具有极广的应用前景。很多临床研究已经证明输注MSC治疗ESLD在短期内是安全有效的，其长期应用的安全性和有效性也有一定的临床证据支持。MSC分泌的外泌体没有完整的细胞结构，可通过多种机制促进肝细胞再生，其临床应用价值日益受到重视，但与之相关的临床研究仍寥寥可数。干细胞治疗ESLD的核心机制、制备干细胞的标准化流程...

嵌合抗原受体T细胞治疗原发性肝癌临床研究进展

李爽, 刘哲睿, 赵琦, 陆荫英

2023, 39(5): 1019-1029. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.004

摘要(938)

HTML (506)

PDF (2322KB)(158) 施引文献 (2)

摘要:
原发性肝癌具有起病隐匿以及早期诊断困难等特点，治疗手段有限且效果不佳。嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法是经基因编辑修饰的T淋巴细胞识别肿瘤特异性抗原并活化T淋巴细胞，发挥肿瘤杀伤作用。CAR-T细胞疗法治疗血液肿瘤取得重大进展，近年来在实体瘤领域也有了很好的临床疗效，尽管CAR-T细胞治疗技术已经从第一代发展到第五代，但在实体瘤领域仍存在诸多挑战。本文将对CAR-T细胞治疗原发性肝癌的机制以及相关研究进展进行全面的综述，包括目前CAR-T细胞疗法治疗原发性肝癌主要的靶点GPC3、AFP、MUC1、NKG2D等，CAR-T细胞治疗与溶瘤病毒，逐渐兴起的免疫检查点抑制剂等联合治疗，以及对以上靶点以...

肿瘤浸润淋巴细胞治疗胆道癌研究进展

万雪帅, 谢小兵, 赵海涛, 谷为岳, 张恒辉

2023, 39(5): 1030-1036. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.005

摘要(625)

HTML (272)

PDF (1885KB)(121) 施引文献 (2)

摘要:
肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)是存在于肿瘤实质和间质内的以T淋巴细胞为主的一类异质性淋巴细胞群体。将其从肿瘤组织消化和分离出来，经体外培养活化和扩增后，回输到患者体内可以起到杀伤肿瘤细胞的作用。TIL具有T淋巴细胞抗原受体的高度多样性、优异的浸润肿瘤部位能力以及低毒性等优势，被认为有希望用于治疗恶性实体肿瘤。目前，TIL疗法已在多种实体瘤中作为二线治疗进行临床试验并取得初步疗效。虽然目前尚无TIL应用于胆道癌单一病种的临床队列报道，近期的多癌种临床报道提供了少数接受TIL治疗的胆道癌患者的疗效信息，初步证实了安全性和有效性。但由于胆道癌一般被认为是大多数效应T淋巴细胞被隔离在肿瘤边缘的免疫排斥性肿...

学术争鸣

关于“隐匿性HBV感染”定义的拙见

薛荣荣, 王欣茹, 肖丽, 刘成元, 王蔚, 徐洪涛, 咸建春

2023, 39(5): 1037-1040. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.006

摘要(740)

HTML (126)

PDF (1843KB)(145) 施引文献 (1)

摘要:
隐匿性HBV感染(OBI)诊断的充分必要条件是指HBsAg阴性个体的肝脏和/或血清中存在具有复制能力的HBV DNA。我国学者近年来对其提出认为是更“严谨”的定义：即在此基础上，排除HBV窗口期(WP)感染，对应血清HBV DNA低于检测下限或低值阳性(＜200 IU/mL)。因HBV感染WP的定义尚不明确、持续时间的高度可变性，而“HBV DNA＜200 IU/mL”不是OBI患者的全部。故认为以“排除HBV感染WP”与“HBV DNA＜200 IU/mL”为诊断OBI“严谨”条件的OBI定义还缺乏充分的依据与可操作性。

指南与规范

非酒精性脂肪性肝炎中医诊疗指南

中华中医药学会肝胆病分会

2023, 39(5): 1041-1048. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.007

摘要(1440)

HTML (348)

PDF (1893KB)(515) 施引文献 (25)

摘要:

《2023年美国肝病学会实践指导：非酒精性脂肪性肝病的临床评估和管理》意见简介

倪文婧, 李婕, 范建高

2023, 39(5): 1049-1055. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.008

摘要(1684)

HTML (672)

PDF (3058KB)(548) 施引文献 (8)

摘要:

论著_病毒性肝炎

河南省18岁及以下住院患者HBV血清流行病学特征分析

李威, 康艳红, 张江峰, 殷辉, 刘俊平, 李玉魁, 康谊

2023, 39(5): 1056-1060. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.009

摘要(506)

HTML (98)

PDF (2003KB)(70)

摘要:
目的调查1~18岁住院患者HBV感染现状，分析乙型肝炎疫苗接种后免疫情况。方法收集2020年7月—2021年7月1~18岁河南省人民医院住院患者的乙型肝炎血清学标志物(HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe和抗-HBc)以及乙型肝炎疫苗接种等信息，分析HBV感染流行现状和疫苗接种后的免疫效果。趋势分析采用趋势χ²检验。结果共收集住院患者10 658例，男6 372例(59.79%)，女4 286例(40.21%)。人群整体HBsAg阳性占比为0.28%(30/10 658)，17、18岁年龄组HBsAg阳性占比较高，分别为0.68%和0.62%；抗-HBs阳性占比为51.82...

富马酸丙酚替诺福韦治疗青岛地区60岁及以上慢性乙型肝炎患者的有效性和安全性

宋玉文, 陈立震, 金文文, 耿宁, 张旸, 杜水仙, 赵本田, 段建平, 周永, 毕春花, 马磊, 胡欣欣, 张吉宏, 孙建涛, 谭杰, 辛永宁

2023, 39(5): 1061-1069. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.010

摘要(937)

HTML (269)

PDF (2730KB)(128) 施引文献 (5)

摘要:
目的探讨富马酸丙酚替诺福韦(TAF)在老年慢性乙型肝炎(CHB)患者中的应用价值，明确其对骨骼和肾脏的影响。方法选取2021年6月—2022年10月在青岛市市立医院、青岛大学附属医院、青岛市第六人民医院、青岛市城阳人民医院、青岛市即墨人民医院接受TAF抗病毒治疗的60岁及以上CHB患者36例。所有患者接受TAF(25 mg /d)抗病毒治疗。收集患者基线期、48周病毒学指标、生化指标、尿蛋白电泳指标以及甲胎蛋白(AFP)、肝脏超声瞬时弹性成像测定(FibroScan)、骨密度测定数据。收集24周病毒学指标，生化指标，尿蛋白电泳指标。正态分布计量资料治疗前后进行配对t检验，非正态分布计量资...

基线HBV血清标志物联合评分对核苷(酸)类似物抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者HBeAg血清学转换的预测价值

王扬, 廖昊, 邓中平, 赵景, 卞丹丹, 任艳, 蒋莹莹, 刘霜, 陈煜, 鲁凤民, 段钟平, 郑素军

2023, 39(5): 1070-1075. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.011

摘要(481)

HTML (117)

PDF (1877KB)(107) 施引文献 (2)

摘要:
目的评估基线血清指标HBV DNA、HBV RNA、HBsAg和HBcrAg联合对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者(CHB)核苷(酸)类似物治疗过程中HBeAg血清学转换的预测能力。方法以2007年6月—2008年7月首都医科大学附属北京佑安医院疑难肝病及人工肝中心组建的CHB前瞻性随访队列中83例HBeAg阳性患者为研究对象，回顾性分析基线血清HBV DNA、HBV RNA、HBsAg和HBcrAg水平。计量资料两组间比较采用成组t检验或Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ²检验。采用Spearman法进行相关性分析。构建Cox回归模型并计算HBeAg转换预测评分，...

内蒙古自治区蒙古族聚集区丁型肝炎流行现状分析

付春山, 冯笑梅, 迟秀梅, 訾君, 牛俊奇, 张专才

2023, 39(5): 1076-1080. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.012

摘要(467)

HTML (119)

PDF (2140KB)(70) 施引文献 (2)

摘要:
目的探讨内蒙古自治区蒙古族聚集区丁型肝炎病毒(HDV)感染情况以及分子流行病学特点。方法纳入2019年4月—2020年10月在国际蒙医医院就诊的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性的患者230例，根据患者情况分为乙型肝炎合并肝硬化组(n=18)和乙型肝炎组(n=212);并以HBsAg定量值250 IU/mL为界限将患者分为HBsAg＜250 IU/mL组(n=104)和HBsAg≥250 IU/mL组(n=126)。采用ELISA方法进行HDV抗体的检测，抗体阳性者进一步利用实时定量PCR方法进行HDV RNA检测。并对HDV RNA阳性标本进行分型检测。计数资料两组间比较采用χ²检验。...

论著_脂肪性肝病

2型糖尿病患者合并非酒精性脂肪性肝病的影响因素分析

张顺宵, 张晟, 张妍, 李园园, 陈月, 孙明瑜

2023, 39(5): 1081-1088. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.013

摘要(482)

HTML (161)

PDF (2079KB)(78) 施引文献 (5)

摘要:
目的探讨2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的相关影响因素。方法选取2021年5月—2022年3月上海市宝山区中西医结合医院中纳入国家标准化代谢性疾病管理中心的252例T2DM患者，根据患者的脂肪肝情况，分为单纯T2DM组(n=105)和T2DM合并NAFLD组(n=147)。分析患者一般资料，包括性别、年龄、血压、身高、体质量、颈围、甘油三酯(TG)、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、糖化血红蛋白、超敏C反应蛋白、晨尿白蛋白/肌酐、促甲状腺激素、尿酸、肝内脂肪沉积情况、颈动脉内膜中层厚度以及踝臂脉搏波等。正态分布的计量资...

论著_肝纤维化及肝硬化

肝硬化合并脓毒症患者短期住院死亡的Cox比例风险预测模型建立及评价

薛淋淋, 李秉翰, 刘春云, 李卫昆, 常丽仙, 刘立

2023, 39(5): 1089-1097. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.014

摘要(426)

HTML (99)

PDF (2199KB)(68) 施引文献 (1)

摘要:
目的构建肝硬化合并脓毒症患者短期住院死亡的Cox比例风险预测模型。方法回顾性收集2012年1月—2022年8月昆明市第三人民医院收治的336例肝硬化合并脓毒症患者的临床资料。依据患者短期住院期间是否死亡，分为死亡组(n=40)和生存组(n=296)。收集人口学资料、合并症及临床生化指标，比较各观察指标在两组中的差异。计量资料呈正态分布两组间比较采用成组t检验；计量资料呈偏态分布两组间比较采用Mann-Whitney U检验；计数资料两组间比较采用χ²检验。采用Cox多因素分析筛选变量，据此构建Cox比例风险预测模型并计算风险比(HR)及95%CI。计算C指数来检验其预测精度。绘制列线图可...

论著_其他肝病

查尔森共病指数对慢加急性肝衰竭患者预后的评估价值

王富春, 张万洁, 李子怡, 毛永武, 田爱平, 毛小荣, 李俊峰

2023, 39(5): 1098-1104. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.015

摘要(647)

HTML (196)

PDF (2205KB)(66) 施引文献 (4)

摘要:
目的评估查尔森共病指数(CCI)对慢加急性肝衰竭(ACLF)患者短期和长期死亡风险的预测价值。方法纳入2016年12月1日—2021年12月1日就诊于兰州大学第一医院的ACLF患者317例。按照患者预后结局分为死亡组(n=169)和存活组(n=148)，分析基线临床资料及随访数据。计量资料两组间比较采用成组t检验或Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ²检验。使用单因素和多因素Cox风险比例模型分析ACLF患者预后的影响因素。通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Log-rank检验比较不同CCI评分患者的生存时间差异，并采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估...

91例以单纯性黄疸为表现的不明原因肝病患者病因谱及临床特征分析

郑玉凤, 张胥磊, 翁宇航, 杨永峰

2023, 39(5): 1105-1109. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.016

摘要(561)

HTML (122)

PDF (1926KB)(84) 施引文献 (3)

摘要:
目的分析表现为单纯性黄疸的不明原因肝病患者的病因和临床特征，以及全外显子测序对该类疾病的诊断价值。方法回顾性分析2017年2月—2021年12月因不明原因肝病于南京市第二医院就诊并且进行全外显子基因测序患者的临床资料，根据肝功能指标及影像学资料将所有病例进行临床表型归类，结合全外显子基因测序报告作出诊断。非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验，多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。结果全外显子基因测序病例共519例，排除临床资料缺失或不完整病例102例，纳入417例患者，其中以单纯性黄疸为表现的患者有91例(21.82%，91/417)。通过...

Toll样受体4在对乙酰氨基酚致小鼠肝损伤过程中对肝脏再生的影响

陈明月, 郑秀良, 乔亚琴, 沈海涛, 路燕

2023, 39(5): 1110-1118. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.017

摘要(614)

HTML (89)

PDF (4566KB)(73) 施引文献 (1)

摘要:
目的观察抑制Toll样受体4(TLR4)是否影响对乙酰氨基酚(APAP)致小鼠肝损伤过程中的肝脏再生，初步探讨TLR4参与肝脏再生的机制。方法将78只雄性CD-1小鼠采用随机数字表法分为9组，其中对照组(正常对照组、溶剂对照组、抑制剂对照组)每组6只，实验组(APAP 24 h组、TAK-242+APAP 24 h组、APAP 48 h组、TAK-242+APAP 48 h组、APAP 72 h组、TAK-242+APAP 72 h组)每组10只。实验组小鼠给予单剂量腹腔注射APAP(300 mg/kg)，TAK-242在APAP注射前3 h以3 mg/kg剂量腹腔注射。在不同时间点收集...

基于Keap1/Nrf2信号通路探讨丹葛解酲汤对酒精性肝病大鼠模型的作用机制

王铭, 徐建虎, 马丽

2023, 39(5): 1119-1125. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.018

摘要(470)

HTML (148)

PDF (2919KB)(61) 施引文献 (2)

摘要:
目的观察丹葛解酲汤对酒精性肝病(ALD)大鼠模型的治疗作用，探讨丹葛解酲汤抗氧化应激的作用机制。方法将96只SD大鼠随机分为空白组(n=13)和ALD组(n=83)，ALD组采用白酒灌胃法建立ALD模型。随后将存活ALD组大鼠随机分为模型组、丹葛解酲汤高剂量组(24 g/kg)、丹葛解酲汤低剂量组(6 g/kg)及益肝灵片组(21 mg/kg)，每组各17只，空白组和模型组给予生理盐水灌胃，其余组分别灌胃给予相应的药物，共干预4周。采用HE染色法观察大鼠肝组织的病理变化；Western Blot法检测肝脏组织Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)、核转录因子E2相关因子2(Nrf2)...

论著_胆道疾病

基于Nrf2信号通路探讨茵陈蒿汤对阻塞性黄疸大鼠肾氧化应激损伤的影响及其作用机制

刘军舰, 陈帅, 袁红霞, 许艳, 张西波, 李忠廉

2023, 39(5): 1126-1133. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.019

摘要(539)

HTML (101)

PDF (2889KB)(46) 施引文献 (8)

摘要:
目的探讨茵陈蒿汤对阻塞性黄疸大鼠肾氧化应激损伤的作用与调节核因子E2相关因子2(Nrf2)表达及核异位的关系。方法 32只雄性SD大鼠，随机分为假手术组(S组)、模型组(O组)、低剂量茵陈蒿汤组(LY组)和高剂量茵陈蒿汤组(HY组)，每组8只，S组大鼠仅游离上段胆总管但不予结扎，剩余各组大鼠胆总管中上1/3行双重结扎建立阻塞性黄疸模型，7天后LY组、HY组分别予茵陈蒿汤6.3 mL/kg和18.9 mL/kg灌胃，S组、O组每日给予等体积蒸馏水灌胃，连续7天，于第14天处理大鼠。采用ELISA法测定大鼠血清总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、丙氨酸转氨酶(ALT)、谷氨酰转移酶(...

论著_胰腺疾病

Sonic Hedgehog信号通路在重症急性胰腺炎大鼠模型肠黏膜屏障损伤中的作用探讨

文琳, 曾家月, 马凤雨, 陈霞

2023, 39(5): 1134-1143. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.020

摘要(693)

HTML (218)

PDF (5731KB)(52) 施引文献 (5)

摘要:
目的探讨Sonic Hedgehog(Shh)信号通路在重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠道黏膜屏障损伤中的表达及作用。方法 48只SD大鼠按随机数字表法分为：假手术组(Sham组)、SAP模型组(SAP组)、SAP模型组+Shh信号通路特异性激动剂嘌呤胺组(PUR+SAP组)、SAP模型组+Shh信号通路特异性抑制剂环巴胺组(CYC+SAP组)，各组又分为12 h、24 h两个亚组，每个亚组6只大鼠。SAP造模采用5%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射，干预组分别在造模前腹腔注射0.69 mg/kg嘌呤胺及0.69 mg/kg环巴胺。在造模后12 h和24 h取材。HE染色观察大鼠胰腺及回肠病理学变化...

短篇论著

非酒精性脂肪性肝病儿童肝组织病理特征分析

刘敏, 陈卫坚, 周峥珍, 覃小梅, 文容, 姜楠, 匡林芝, 郑台青, 张丽琼, 李双杰

2023, 39(5): 1144-1149. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.021

摘要(400)

HTML (112)

PDF (3065KB)(53)

摘要:

病例报告

自身免疫性肝炎-原发性胆汁性胆管炎重叠综合征合并胃腺癌1例报告

李力晨, 汤绍辉

2023, 39(5): 1150-1153. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.022

摘要(404)

HTML (151)

PDF (2317KB)(62)

摘要:

不典型肝血管瘤误诊为肝囊腺瘤1例报告

王莎, 张艳利, 陈圆圆, 马芹芹, 雷军强

2023, 39(5): 1154-1156. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.023

摘要(431)

HTML (73)

PDF (2557KB)(51)

摘要:

内镜逆行胰胆管造影联合经口子母胆道镜治疗胆总管结石合并胆囊颈部结石及胆囊息肉1例报告

陶丽莹, 王宏光, 郭庆梅, 杜迎亭, 朴连玉, 刘敬, 姜峰

2023, 39(5): 1157-1161. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.024

摘要(785)

HTML (260)

PDF (2850KB)(63) 施引文献 (3)

摘要:

内镜逆行胰胆管造影联合SpyGlass确诊胆囊黏液腺瘤1例报告

卢心毓, 王林恒, 江贵, 云逸飞, 黄朔, 张丽杰

2023, 39(5): 1162-1165. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.025

摘要(362)

HTML (161)

PDF (2680KB)(40) 施引文献 (1)

摘要:

综述

胆汁酸与非酒精性脂肪性肝病的关系

王俊俊, 蔡晓波, 陆伦根

2023, 39(5): 1166-1171. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.026

摘要(715)

HTML (263)

PDF (1878KB)(194) 施引文献 (4)

摘要:
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病率的迅速增加亟需新的治疗方法来预防疾病进展为肝纤维化、肝硬化及肝癌。尽管已经为阐明NAFLD疾病进展的病理机制做出了不懈努力，但目前尚无有效的治疗方法。胆汁酸(BA)通过激活核受体和G蛋白偶联受体调控全身代谢，已被确定为参与脂质、葡萄糖和能量代谢的重要信号分子。BA稳态的失调与NAFLD疾病的严重程度有关。本文总结了BA代谢中的重要配体和其在NAFLD进展中的作用，以期为靶向BA信使治疗NAFLD提供依据。

骨形态发生蛋白4在非酒精性脂肪性肝病发病机制中的作用

王宇威, 刘近春, 柴茹

2023, 39(5): 1172-1177. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.027

摘要(437)

HTML (88)

PDF (2189KB)(36) 施引文献 (1)

摘要:
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)目前已成为全球最常见的慢性肝病之一，严重危害人类健康。近年来研究发现骨形态发生蛋白4(BMP4)与NAFLD之间可能存在一定相关性。本综述旨在依据国内外关于BMP4与NAFLD相关研究的最新进展，探究BMP4作用于NAFLD的潜在机制，以期为NAFLD的预防及治疗提供新的思路。

非选择性β受体阻滞剂在肝硬化治疗中的应用

刘一锋, 王小泽, 杨丽

2023, 39(5): 1178-1183. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.028

摘要(658)

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PDF (1883KB)(123)

摘要:
非选择性β受体阻滞剂(NSBB)是肝硬化患者门静脉高压并发症防治的一线药物，广泛用于食管胃静脉曲张出血的一级预防和二级预防。近年来，在临床显著性门静脉高压(CSPH)患者中，NSBB已被证实还可以预防静脉曲张出血以外的其他肝硬化失代偿事件，如腹水和肝性脑病等。然而，在非CSPH的代偿期患者中，目前的研究证据不支持使用NSBB。尽管目前有可靠数据支持NSBB用于终末期肝硬化，但对于部分顽固性腹水和自发性腹膜炎患者仍存在用药安全问题，给药剂量和时机仍有待研究。本文综述了目前关于肝硬化患者使用NSBB(尤其是卡维地洛)的相关临床研究进展，并总结NSBB在肝硬化全程管理中合理应用的治疗窗口，为临床决策...

脾脏硬度预测肝硬化患者门静脉高压及其并发症的研究现状

刘积庆, 孟繁坤, 丁惠国, 李建军, 黄群, 祖红梅, 张晶

2023, 39(5): 1184-1190. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.029

摘要(784)

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PDF (1892KB)(124) 施引文献 (2)

摘要:
肝脏硬度测量在临床上已经广泛应用于门静脉高压的预测。近年来，脾脏硬度测量(SSM)成为一种诊断工具，研究证明其可以预测慢性肝病患者门静脉高压及食管胃静脉曲张出血等并发症，辅助进行门静脉高压和食管胃静脉曲张出血风险分层管理；能够准确预测慢性肝病患者的临床显著性门静脉高压、高危食管胃静脉曲张、失代偿率和病死率。目前大部分研究中SSM数据都来自于使用肝脏设备FibroScan^Ⓡ(SSM@50 Hz)检测。FibroScan^Ⓡ 630是新的脾脏专用硬度扫描仪，拥有专用的脾脏硬度测量模式(SSM@100 Hz)。本文将介绍目前脾脏硬度用于预测门静脉高压的意义，并简要介绍新的脾脏硬度检测设备的优缺点。

经颈静脉肝内门体分流术预后模型的研究现状

李慧, 夏志波, 肖年军, 褚建国, 宁守斌, 韩者艺

2023, 39(5): 1191-1196. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.030

摘要(435)

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PDF (1876KB)(47) 施引文献 (4)

摘要:
经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)是治疗失代偿期肝硬化门静脉高压并发症的一种安全有效的方法。目前存在多种预后评分工具用于TIPS不良预后的危险分层。简述了当前临床中应用较多的7种TIPS预后评分工具，并总结了每种评分工具的相关临床研究证据。通过文献综述表明，当前尚无充分研究证据能够明确TIPS的最优预后评分工具。未来临床研究应更全面地探究不同评分工具对TIPS近期及远期不良预后事件预测能力的优劣，以及结合新的预后相关标志物开发新的预后评分工具。

肝细胞癌免疫治疗研究进展

朱丽珍, 许晓磊, 阿卜杜萨拉木·艾尼, 王小娟, 周虎, 汤睿, 樊海宁, 卢倩

2023, 39(5): 1197-1203. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.031

摘要(1013)

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PDF (1884KB)(199) 施引文献 (8)

摘要:
肝细胞癌发病隐匿，多数患者就诊时已处于中晚期，失去根治性手术切除的机会，预后较差。随着临床诊疗的不断进展，中晚期肝细胞癌治疗由过去相对单一、局限的治疗逐渐发展为系统性治疗的新模式。近年来，以免疫检查点抑制剂(ICI)为代表的免疫治疗在临床中的应用日益普及。目前关于免疫治疗联合局部、靶向抗肿瘤治疗的临床研究逐渐增多，尤其是ICI联合靶向治疗已经成为肝细胞癌治疗领域的研究热点。本文主要针对免疫治疗在肝细胞癌治疗中的研究进展进行综述。

巨噬细胞极化及其与邻近细胞串扰在肝细胞癌中的作用

苏会吉, 颜耿杰, 陈含笑, 班少群, 韦艾凌, 毛德文, 龙富立

2023, 39(5): 1204-1211. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.032

摘要(831)

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PDF (2693KB)(84) 施引文献 (2)

摘要:
炎症与癌症的发生密切相关。肿瘤相关巨噬细胞参与肿瘤相关炎症，促进肿瘤的生长和转移，在一定条件下又表现出细胞毒性和肿瘤杀伤活性，从而抑制癌症的发展。肿瘤相关巨噬细胞与邻近细胞之间的串扰与肝细胞癌的进展和治疗耐药性密切相关。本文综述了巨噬细胞在肝细胞癌中的作用及其细胞间的串扰联系，以期为肝细胞癌的临床诊疗提供新的治疗策略。

肝癌微环境中肿瘤相关巨噬细胞的研究进展

汪鹏, 仇建南, 王忠夏, 吴俊华, 江春平

2023, 39(5): 1212-1218. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.033

摘要(666)

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PDF (1890KB)(78) 施引文献 (7)

摘要:
由于肝细胞癌早期临床症状不明显，患者确诊时大多已发展到晚期阶段。错失最佳手术机会的肝癌患者治疗手段有限，因此寻找新的治疗靶点变得十分重要。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)，是存在于肿瘤免疫微环境中一群巨噬细胞，影响着肝癌细胞的各种恶性行为和肿瘤内的免疫逃逸状态。介绍了TAM的起源和分类，归纳了TAM在肝癌血管增生、侵袭转移、干细胞特性的形成和维持、以及抗肿瘤免疫中的作用和机制，简述了当前针对TAM的治疗靶点的研究进展等，认为靶向TAM可能是一个有前景的临床治疗方向。

肝切除术前肝储备功能的评估方法

裴俊鹏, 丁佑铭

2023, 39(5): 1219-1226. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.034

摘要(744)

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PDF (1908KB)(157) 施引文献 (4)

摘要:
目前肝切除术已成为绝大多数肝胆良恶性病变的首选治疗方式。肝功能衰竭是肝切除术后的常见并发症，对于恶性疾病，如何最大程度清除病灶并降低术后肝功能衰竭发生率，是目前肝切除术面对的重点问题。术前对肝脏储备功能正确、充分的评估，可以为肝脏疾病进展、治疗效果及预后提供判断依据。目前，对肝脏储备功能及手术可行性的评估方法繁多，各有其优缺点，尚无单一全面性的评估方法，对目前常用评估方法的特点及进展进行综述。

急性胰腺炎相关腹腔积液的研究进展

王张鹏, 吴俊, 景光旭, 王旭阳, 邹洪, 孙红玉, 汤礼军

2023, 39(5): 1227-1233. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.035

摘要(573)

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PDF (1890KB)(85) 施引文献 (3)

摘要:
急性胰腺炎(AP)相关腹腔积液是AP患者常见的并发症，与患者疾病严重程度、局部及全身并发症的发生及预后密切相关。胰腺炎相关腹腔积液产生可能来源于腹腔内血管、淋巴管及胰管的渗漏等。近年来，研究发现通过腹腔穿刺引流早期积极清除胰腺炎相关腹腔积液有助于降低全身炎症水平及缓解胰腺炎相关器官损伤，从而改善重症AP患者病情及降低病死率。但胰腺炎相关腹腔积液如何加重全身炎症反应、参与胰腺和远处器官损害，以及如何导致AP患者病情恶化，尚不完全清楚。因而，本文就AP相关腹腔积液的概况及近年来的研究做一综述，为AP病理生理过程及治疗的探索提供一些方向。

百里醌在胰腺癌治疗中的作用

赵占学, 刘林勋, 李帅, 侯晓凡, 杨金煜

2023, 39(5): 1234-1244. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.036

摘要(699)

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PDF (3990KB)(52) 施引文献 (2)

摘要:
胰腺癌是预后最差的癌症之一，其高转移率和化疗药物耐药性一直是困扰医学界的难题。目前关于百里醌对胰腺癌影响的研究受到了人们的广泛关注，其可以通过抑制癌细胞增殖、促进癌细胞凋亡、抑制侵袭与转移、增强化疗药物敏感性、抗炎等方面发挥对胰腺癌的抗癌作用。该综述简要介绍了国内外对两者关系的研究现状，为下一步的研究提供参考。