发布日期：2018-01-18
来源：药明康德
Exelixis 和 Ipsen 公司今天公开了一项关键 3 期临床试验 CELESTIAL 的详细结果，在此项针对接受过先前治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者中，cabozantinib 达到了研究的主要终点，统计学显著和有临床意义地延长了患者总生存期（OS）。该研究将在 2018 年 1 月 18 日至 20 日在旧金山举行的 ASCO-GI 研讨会上报告。
肝癌是世界上第三大致死原因，而肝细胞癌是肝癌最常见的形式。如果不经治疗，晚期肝癌患者通常无法生存超过 6 个月。据估计，2017 年美国的 41000 个肝癌新发病例中，将有 29000 人死于肝癌。
Cabozantinib 是一种小分子抑制剂，能够有效地抑制包括 MET、AXL 以及 VEGFR-1，VEGFR-2 ，VEGFR- 3 等受体靶点。这些受体均参与到了肿瘤的血管生成、侵入、转移和耐药等一系列与疾病相关的进程。CABOMETYX 片剂在美国被批准用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者。 CABOMETYX 片剂还被欧盟，挪威，冰岛和瑞士批准用于接受过先前血管内皮生长因子（VEGF）靶向疗法的晚期 RCC 成人患者。
CELESTIAL 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期临床试验，在全球 19 个国家超过 100 个临床中心，使用 cabozantinib 对 HCC 患者进行治疗。该试验招收了 760 名接受过索拉非尼 (sorafenib)，而且可能接受过两项针对 HCC 的系统性治疗且有足够肝功能的晚期 HCC 患者。患者随机按 2:1 比例，分配到每日接受 60 毫克 cabozantinib 的治疗组或安慰剂对照组， 试验的主要终点为总生存期，次要终点包括客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。探索终点包括病人报告的结果、生物标志物和药物安全性。
在 CELESTIAL 中，在计划的第二次中期分析中（预先指定的临界 p 值≤0.021），接受 cabozantinib 的二三线患者与接受安慰剂的患者相比，统计学显著和有临床意义地延长了总生存期。cabozantinib 的中位 OS 为 10.2 个月，安慰剂组为 8.0 个月（HR 0.76, 95%CI 0.63-0.92; p = 0.0049）。患者的中位无进展生存期（PFS）延长了一倍以上，其中 cabozantinib 组为 5.2 个月，安慰剂组为 1.9 个月（HR 0.44, 95%CI 0.36-0.52; p <0.0001）。RECIST 1.1 的客观缓解率分别为 cabozantinib 4% 和安慰剂 0.4%（p = 0.0086）。疾病控制（部分缓解或稳定疾病）在 cabozantinib 组中达到了 64%，安慰剂组为 33%。在一项亚组分析中，其中晚期 HCC 患者接受过的唯一先前治疗方案为索拉非尼 （研究中 70% 的患者），接受 cabozantinib 患者的中位 OS 为 11.3 个月，相比安慰剂组为 7.2 个月（HR 0.70, 95%CI 0.55-0.88）。亚组的中位 PFS 为 5.5 个月，安慰剂组为 1.9 个月（HR 0.40,95%CI 0.32-0.50）。不良事件与已知的 cabozantinib 安全性一致。
纽约纪念斯隆 - 凯特琳（Memorial Sloan Kettering）癌症中心和 CELESTIAL 的首席研究员 Ghassan K. Abou-Alfa 博士说： “晚期肝细胞癌患者的预后往往不好，而且在接受全身治疗之后治疗选择有限。CELESTIAL 试验显示，临床显著的总生存期和无进展生存期的疗效表明，如果获得批准，cabozantinib 可能成为这些患者治疗的重要补充。”
Exelixis 公司产品开发与医疗事务总裁兼首席医疗官 Gisela Schwab 博士说：“我们对 cabozantinib 可能为先前接受过治疗的晚期肝细胞癌患者带来疗效感到兴奋。鉴于晚期肝细胞癌在世界范围内的广泛流行，为这一患者群体带来新治疗选择仍然是一个紧迫的任务。 我们期待在 2018 年第一季度向 FDA 提交 cabozantinib 的补充新药申请，并进一步推进我们的使命，帮助癌症患者恢复健壮和延长寿命。”
Ipsen 首席科学官兼研发执行副总裁 Alexandre Lebeaut 表示：“被诊断为晚期肝细胞癌的患者迫切需要新的治疗选择。关键 3 期 CELESTIAL 试验的积极结果对于医生和患者来说，都是令人鼓舞的，我们已承诺在 2018 年上半年向 EMA 和其他相关监管机构提交初步申请的变更。”
我们期待这款新药在接下来的监管申请能够顺利进行，早日上市为肝癌患者带来更多治疗选择，恢复健康。
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肝癌是世界上第三大致死原因，而肝细胞癌是肝癌最常见的形式。如果不经治疗，晚期肝癌患者通常无法生存超过 6 个月。据估计，2017 年美国的 41000 个肝癌新发病例中，将有 29000 人死于肝癌。
Cabozantinib 是一种小分子抑制剂，能够有效地抑制包括 MET、AXL 以及 VEGFR-1，VEGFR-2 ，VEGFR- 3 等受体靶点。这些受体均参与到了肿瘤的血管生成、侵入、转移和耐药等一系列与疾病相关的进程。CABOMETYX 片剂在美国被批准用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者。 CABOMETYX 片剂还被欧盟，挪威，冰岛和瑞士批准用于接受过先前血管内皮生长因子（VEGF）靶向疗法的晚期 RCC 成人患者。
CELESTIAL 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期临床试验，在全球 19 个国家超过 100 个临床中心，使用 cabozantinib 对 HCC 患者进行治疗。该试验招收了 760 名接受过索拉非尼 (sorafenib)，而且可能接受过两项针对 HCC 的系统性治疗且有足够肝功能的晚期 HCC 患者。患者随机按 2:1 比例，分配到每日接受 60 毫克 cabozantinib 的治疗组或安慰剂对照组， 试验的主要终点为总生存期，次要终点包括客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。探索终点包括病人报告的结果、生物标志物和药物安全性。
在 CELESTIAL 中，在计划的第二次中期分析中（预先指定的临界 p 值≤0.021），接受 cabozantinib 的二三线患者与接受安慰剂的患者相比，统计学显著和有临床意义地延长了总生存期。cabozantinib 的中位 OS 为 10.2 个月，安慰剂组为 8.0 个月（HR 0.76, 95%CI 0.63-0.92; p = 0.0049）。患者的中位无进展生存期（PFS）延长了一倍以上，其中 cabozantinib 组为 5.2 个月，安慰剂组为 1.9 个月（HR 0.44, 95%CI 0.36-0.52; p <0.0001）。RECIST 1.1 的客观缓解率分别为 cabozantinib 4% 和安慰剂 0.4%（p = 0.0086）。疾病控制（部分缓解或稳定疾病）在 cabozantinib 组中达到了 64%，安慰剂组为 33%。在一项亚组分析中，其中晚期 HCC 患者接受过的唯一先前治疗方案为索拉非尼 （研究中 70% 的患者），接受 cabozantinib 患者的中位 OS 为 11.3 个月，相比安慰剂组为 7.2 个月（HR 0.70, 95%CI 0.55-0.88）。亚组的中位 PFS 为 5.5 个月，安慰剂组为 1.9 个月（HR 0.40,95%CI 0.32-0.50）。不良事件与已知的 cabozantinib 安全性一致。
纽约纪念斯隆 - 凯特琳（Memorial Sloan Kettering）癌症中心和 CELESTIAL 的首席研究员 Ghassan K. Abou-Alfa 博士说： “晚期肝细胞癌患者的预后往往不好，而且在接受全身治疗之后治疗选择有限。CELESTIAL 试验显示，临床显著的总生存期和无进展生存期的疗效表明，如果获得批准，cabozantinib 可能成为这些患者治疗的重要补充。”
Exelixis 公司产品开发与医疗事务总裁兼首席医疗官 Gisela Schwab 博士说：“我们对 cabozantinib 可能为先前接受过治疗的晚期肝细胞癌患者带来疗效感到兴奋。鉴于晚期肝细胞癌在世界范围内的广泛流行，为这一患者群体带来新治疗选择仍然是一个紧迫的任务。 我们期待在 2018 年第一季度向 FDA 提交 cabozantinib 的补充新药申请，并进一步推进我们的使命，帮助癌症患者恢复健壮和延长寿命。”
Ipsen 首席科学官兼研发执行副总裁 Alexandre Lebeaut 表示：“被诊断为晚期肝细胞癌的患者迫切需要新的治疗选择。关键 3 期 CELESTIAL 试验的积极结果对于医生和患者来说，都是令人鼓舞的，我们已承诺在 2018 年上半年向 EMA 和其他相关监管机构提交初步申请的变更。”
我们期待这款新药在接下来的监管申请能够顺利进行，早日上市为肝癌患者带来更多治疗选择，恢复健康。
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