发布日期：2018-05-24
来源：新浪医药
欧洲药品管理局（EMA）药物警戒风险评估委员会（PARC）近日针对百健的多发性硬化症药物 Zinbryta（daclizumab，达利珠单抗）发布了审查结论，同时对艾尔建的子宫肌瘤药物 Esmya（ulipristal acetate，醋酸乌利司他）发布了新的安全建议。
Zinbryta 治疗多发性硬化症的风险大于受益
PRAC 发布审查结论，证实 Zinbryta 存在严重的、潜在致命的、可影响大脑、肝脏及其他器官的免疫反应风险。患者从开始治疗以及停止治疗后的几个月都有可能处于这种风险之中，而且不可能预测哪些患者会受到影响。因此，PRAC 确认了先前的结论，即 Zinbryta 治疗的风险大于其对多发性硬化症患者的益处，全面评估报告将于近期发布。
根据 EMA 今年 3 月发布的建议，医疗保健专业人员应继续监测已接受了 Zinbryta 治疗的患者。由于 Zinbryta 在欧盟已不再被授权，因此，PRAC 的审查不会对该药带来直接后果。在 2018 年 3 月 37 日，应百健的要求，Zinbryta 在欧盟的上市授权已被撤回，该药将不再在欧盟的医院和药房销售。
Zinbryta 由百健和艾伯维联合开发，该药分别于 2016 年 5 月和 7 月获得美国和欧盟批准上市，用于复发型多发性硬化症成人患者的治疗。Zinbryta 是一种长效注射制剂，每月皮下注射一次，由患者自我注射给药。Zinbryta 的药物标签中具有一个黑框警告，提示严重的安全性风险，包括肝损伤和免疫性疾病（如结肠炎症、淋巴结肿大、过敏反应）。
一般情况下，Zinbryta 只应用于对 2 种或 2 种以上多发性硬化症药物治疗缓解不足的成人患者。Zinbryta 的药品标签中还提供了风险评估与减灾策略的信息：医疗保健人员应监测患者的肝功能，患者在每次注射 Zinbryta 之前都应进行血检，并且在最后 1 次注射 Zinbryta 后持续监测 6 个月。
迄今为止，全球已有超过 10000 例患者接受了 Zinbryta 治疗。在欧洲，大多数患者是在德国接受了该药治疗。
PRAC 对 Zinbryta 的审查是 2018 年 2 月 26 日应欧盟委员会（EC）要求启动的。3 月 6 日，尽管审查仍在进行，PRAC 建议立即暂停 Zinbryta 的上市授权并且启动产品召回。根据当时发布的初审结论，全球范围内已发生 12 例严重炎性脑病，包括脑炎和脑膜炎，其中 3 例死亡；而对现有证据的初步回顾表明，所报道病例中观察到的免疫反应可能与 Zinbryta 有关；此外，也可能与影响其他器官的严重免疫反应相关。
3 月 8 日，EC 发布了一项具有法律约束力的决定，暂停上市授权。3 月 27 日，根据 Zinbryta 上市授权持有人百健的要求，EC 撤消了该药的上市授权。
目前，PRAC 已结束对 Zinbryta 现有证据的审查，相关报告将发送给 EMA 的人用医药产品委员会（CHMP）。由于 Zinbryta 在欧盟已不再授权，因此 EC 将不再采取任何进一步的行动。
Esmya 治疗子宫肌瘤存在严重肝损伤风险
PRAC 已完成对 Esmya 的审查，并针对该药治疗子宫肌瘤发布了新的安全措施，降低罕见但严重的肝损伤风险。Esmya 用于治疗子宫肌瘤的中度至重度症状，该药物已被证明能够有效减少出血、贫血以及肌瘤体积。
此次审查是由于收到了 8 例严重肝损伤报告，对考虑了所有现有证据之后，PRAC 得出结论，Esmya 不能用于存在肝脏问题的女性患者，而其他患者可以开始新的治疗疗程，只要她们有定期进行肝脏检查。
PRAC 得出结论称，Esmya 可能与一些严重肝损伤病例有关，因此作出以下建议，降低该药的风险：
（1）Esmya 不能用于已知存在肝脏问题的女性患者；
（2）每个治疗疗程开始前应进行肝功能检查，如果肝酶水平超过正常上限的 2 倍，就不能开始治疗；
（3）在治疗的前 2 个疗程及停止治疗后的 2 - 4 周内应每月一次检测肝功能。如果检测异常（肝酶水平超过正常上限 3 倍），医生应停止治疗并密切监测患者；
（4）Esmya 仅在不符合手术治疗的女性患者中可用于一个以上的疗程，对即将进行手术的患者应仅继续接受一个疗程治疗；
（5）应在药品包装盒内增加一张卡片，告知患者需要进行肝功能监测，如果患者出现肝损伤症状（如疲劳、皮肤变黄、尿液变黑、恶心和呕吐）应赶紧联系其医生；
（6）应开展研究确定 Esmya 对肝脏的影响，以及上述这些措施是否能有效地降低了风险。
PRAC 的上述建议将被提交给 CHMP，之后将由 EC 进行最终的法律裁决。
Esmya 由艾尔建开发和销售，该药于 2012 年获欧盟批准。子宫肌瘤是在未绝经女性子宫内常见的一种良性（非癌性）肿瘤。据估计，已有 76.5 万例患者接受了该药治疗。
该药物活性成分为醋酸乌利司他，通过靶向结合细胞表面的孕酮受体、阻断孕酮与该受体的结合发挥作用。由于孕酮可以促进子宫肌瘤的生长，醋酸乌利司他通过阻断孕酮的作用从而减小肌瘤体积。
醋酸乌利司他也是一种单剂量紧急避孕药 ellaOne 的活性成分，目前还没有收到该药相关的严重肝损伤病例报告，不需要关注这方面的风险。
文章参考来源：
1、EMA review of Zinbryta confirms medicine’s risks outweigh its benefits
2、PRAC recommends new measures to minimise risk of rare but serious liver injury with Esmya for fibroids
Zinbryta 治疗多发性硬化症的风险大于受益
PRAC 发布审查结论，证实 Zinbryta 存在严重的、潜在致命的、可影响大脑、肝脏及其他器官的免疫反应风险。患者从开始治疗以及停止治疗后的几个月都有可能处于这种风险之中，而且不可能预测哪些患者会受到影响。因此，PRAC 确认了先前的结论，即 Zinbryta 治疗的风险大于其对多发性硬化症患者的益处，全面评估报告将于近期发布。
根据 EMA 今年 3 月发布的建议，医疗保健专业人员应继续监测已接受了 Zinbryta 治疗的患者。由于 Zinbryta 在欧盟已不再被授权，因此，PRAC 的审查不会对该药带来直接后果。在 2018 年 3 月 37 日，应百健的要求，Zinbryta 在欧盟的上市授权已被撤回，该药将不再在欧盟的医院和药房销售。
Zinbryta 由百健和艾伯维联合开发，该药分别于 2016 年 5 月和 7 月获得美国和欧盟批准上市，用于复发型多发性硬化症成人患者的治疗。Zinbryta 是一种长效注射制剂，每月皮下注射一次，由患者自我注射给药。Zinbryta 的药物标签中具有一个黑框警告，提示严重的安全性风险，包括肝损伤和免疫性疾病（如结肠炎症、淋巴结肿大、过敏反应）。
一般情况下，Zinbryta 只应用于对 2 种或 2 种以上多发性硬化症药物治疗缓解不足的成人患者。Zinbryta 的药品标签中还提供了风险评估与减灾策略的信息：医疗保健人员应监测患者的肝功能，患者在每次注射 Zinbryta 之前都应进行血检，并且在最后 1 次注射 Zinbryta 后持续监测 6 个月。
迄今为止，全球已有超过 10000 例患者接受了 Zinbryta 治疗。在欧洲，大多数患者是在德国接受了该药治疗。
PRAC 对 Zinbryta 的审查是 2018 年 2 月 26 日应欧盟委员会（EC）要求启动的。3 月 6 日，尽管审查仍在进行，PRAC 建议立即暂停 Zinbryta 的上市授权并且启动产品召回。根据当时发布的初审结论，全球范围内已发生 12 例严重炎性脑病，包括脑炎和脑膜炎，其中 3 例死亡；而对现有证据的初步回顾表明，所报道病例中观察到的免疫反应可能与 Zinbryta 有关；此外，也可能与影响其他器官的严重免疫反应相关。
3 月 8 日，EC 发布了一项具有法律约束力的决定，暂停上市授权。3 月 27 日，根据 Zinbryta 上市授权持有人百健的要求，EC 撤消了该药的上市授权。
目前，PRAC 已结束对 Zinbryta 现有证据的审查，相关报告将发送给 EMA 的人用医药产品委员会（CHMP）。由于 Zinbryta 在欧盟已不再授权，因此 EC 将不再采取任何进一步的行动。
Esmya 治疗子宫肌瘤存在严重肝损伤风险
PRAC 已完成对 Esmya 的审查，并针对该药治疗子宫肌瘤发布了新的安全措施，降低罕见但严重的肝损伤风险。Esmya 用于治疗子宫肌瘤的中度至重度症状，该药物已被证明能够有效减少出血、贫血以及肌瘤体积。
此次审查是由于收到了 8 例严重肝损伤报告，对考虑了所有现有证据之后，PRAC 得出结论，Esmya 不能用于存在肝脏问题的女性患者，而其他患者可以开始新的治疗疗程，只要她们有定期进行肝脏检查。
PRAC 得出结论称，Esmya 可能与一些严重肝损伤病例有关，因此作出以下建议，降低该药的风险：
（1）Esmya 不能用于已知存在肝脏问题的女性患者；
（2）每个治疗疗程开始前应进行肝功能检查，如果肝酶水平超过正常上限的 2 倍，就不能开始治疗；
（3）在治疗的前 2 个疗程及停止治疗后的 2 - 4 周内应每月一次检测肝功能。如果检测异常（肝酶水平超过正常上限 3 倍），医生应停止治疗并密切监测患者；
（4）Esmya 仅在不符合手术治疗的女性患者中可用于一个以上的疗程，对即将进行手术的患者应仅继续接受一个疗程治疗；
（5）应在药品包装盒内增加一张卡片，告知患者需要进行肝功能监测，如果患者出现肝损伤症状（如疲劳、皮肤变黄、尿液变黑、恶心和呕吐）应赶紧联系其医生；
（6）应开展研究确定 Esmya 对肝脏的影响，以及上述这些措施是否能有效地降低了风险。
PRAC 的上述建议将被提交给 CHMP，之后将由 EC 进行最终的法律裁决。
Esmya 由艾尔建开发和销售，该药于 2012 年获欧盟批准。子宫肌瘤是在未绝经女性子宫内常见的一种良性（非癌性）肿瘤。据估计，已有 76.5 万例患者接受了该药治疗。
该药物活性成分为醋酸乌利司他，通过靶向结合细胞表面的孕酮受体、阻断孕酮与该受体的结合发挥作用。由于孕酮可以促进子宫肌瘤的生长，醋酸乌利司他通过阻断孕酮的作用从而减小肌瘤体积。
醋酸乌利司他也是一种单剂量紧急避孕药 ellaOne 的活性成分，目前还没有收到该药相关的严重肝损伤病例报告，不需要关注这方面的风险。
文章参考来源：
1、EMA review of Zinbryta confirms medicine’s risks outweigh its benefits
2、PRAC recommends new measures to minimise risk of rare but serious liver injury with Esmya for fibroids
更多新闻资讯，请关注本刊肝胆胰杂志官方网站。
