多数肝细胞癌(HCC)确诊时已进展至中晚期、或剩余肝体积不足，仅少数患者可获得一期根治性肝切除术机会。针对不可切除HCC，欧美及亚洲指南推荐经动脉化疗栓塞（TACE）作为中晚期标准治疗，部分亚洲指南甚至将其扩展至晚期患者。临床实践表明，酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）与TACE联用具有安全性，而免疫检查点抑制剂（ICIs）的引入则开启了联合治疗新模式。最新证据提示，TACE联合TKIs和ICIs的三联方案可能较单纯TACE进一步延长生存，但这一策略的适用人群尚未明确。过度联合治疗可能增加不良反应风险，损害患者生活质量，因此亟需甄别真正受益于三联疗法的患者亚群。

2025 年 1 月 15 日，广西医科大学附属肿瘤医院钟鉴宏、马良及桂林医科大学附属医院喻亚群共同通讯在 Hepatology 在线发表题为“Multi-center, retrospective GUIDANCE001 study comparing transarterial chemoembolization with or without tyrosine kinase and immune checkpoint inhibitors as conversion therapy to treat unresectable hepatocellular carcinoma: survival benefit in intermediate or advanced, but not early, stages”的研究论文。该研究回顾性分析2019年1月至2023年6月中国广西20家医疗中心收治的不可切除HCC患者数据，旨在比较单纯TACE与三联方案的OS、PFS等的差异，评估两个方案在促进后续肝切除方面的效能差异，并探索可能从三联疗法中获益的特定患者群体。通过真实世界数据分析，该研究试图揭示临床实践中转化治疗反应的异质性，为个体化治疗决策提供循证依据。该研究同时关注了术后病理完全缓解（pCR）率、肿瘤分化程度及微血管侵犯等病理指标，以全面评估转化治疗的生物学效应。研究结果有望为优化不可切除HCC分层治疗策略、平衡疗效与安全性等提供关键证据。 该研究发现，相较于仅接受 TACE 的患者，接受三联疗法的患者有显著更优的 OS 和 PFS。然而，亚组分析提示，这一积极效果仅在中期及晚期 HCC 患者中得到了确认，而早期HCC患者并未显示出统计学意义上的显著改善。值得注意的是，三联疗法组的患者在接受转化治疗后，其接受肝切除术的比例显著高于TACE单药治疗组（36.4% vs 23.5%）。尤为突出的是，在那些成功接受了肝切除术的患者中，三联疗法组展现出了更高的pCR率（32.1% vs 11.1%）。然而，三联疗法组的严重不良事件发生率显著高于TACE单药治疗组（35.6% vs 27.0%）。

总之，三联疗法在提高OS、PFS、肝切除率和pCR率方面表现出显著优势，但也伴随着更高的严重不良事件发生率。这些结果主要适用于中晚期HCC患者。

摘译自YANG DL, YE L, ZENG FJ, et al. GUIDANCE investigators. Multicenter, retrospective GUIDANCE001 study comparing transarterial chemoembolization with or without tyrosine kinase and immune checkpoint inhibitors as conversion therapy to treat unresectable hepatocellular carcinoma: Survival benefit in intermediate or advanced, but not early, stages[J]. Hepatology, 2025. DOI: 10.1097/HEP.0000000000001229. [Epub ahead of print]. 

广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科 杨大龙 报道