中文English
ISSN 1001-5256 (Print)
ISSN 2097-3497 (Online)
CN 22-1108/R

留言板

尊敬的读者、作者、审稿人, 关于本刊的投稿、审稿、编辑和出版的任何问题, 您可以本页添加留言。我们将尽快给您答复。谢谢您的支持!

姓名
邮箱
手机号码
标题
留言内容
验证码

原发性肝癌患者血栓弹力图的临床特征及其对凝血功能的评估价值

冶春娟 张春 李嘉璐 刘司南 王铮

引用本文:
Citation:

原发性肝癌患者血栓弹力图的临床特征及其对凝血功能的评估价值

DOI: 10.12449/JCH260113
基金项目: 

陕西省重点研发计划 (2022SF-374)

利益冲突声明:本文不存在任何利益冲突。
作者贡献声明:冶春娟、李嘉璐、刘司南负责数据收集与分析;冶春娟、张春负责撰写初稿;王铮负责修改文章并最终定稿。
详细信息
    通信作者:

    王铮, zheng.wang11@mail.xjtu.edu.cn (ORCID: 0000-0002-0490-466X)

Thromboelastographic features of patients with primary liver cancer and their value in assessing coagulation function

Research funding: 

Shaanxi Provincial Key Research and Development Program (2022SF-374)

More Information
  • 摘要:   目的  通过分析原发性肝癌患者血栓弹力图参数的临床特征,探讨其在评估凝血功能中的临床应用价值,进而为肝癌患者凝血管理及预后判断提供依据。  方法  回顾性纳入西安交通大学第一附属医院2015年5月—2022年12月收治的1 253例原发性肝癌患者,其中非肝硬化组262例、肝硬化组991例;HBV感染1 055例,非HBV感染198例。根据肝硬化程度[蔡尔德-皮尤分级(Child-Pugh分级)、终末期肝病模型(MELD)评分]和肝脏储备功能[吲哚菁绿15 min滞留率(ICGR15)]进行分类,采用血栓弹力图仪检测血栓弹力图参数(反应时间、凝血块形成时间、凝固角、最大振幅和凝血综合指数)及传统凝血指标。符合正态分布的计量资料2组间比较采用成组t检验;多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。不符合正态分布的计量资料2组间比较Mann-Whitney U检验;多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,进一步两两比较采用Bonferroni校正法。计数资料2组间比较采用χ2检验,相关性分析采用Spearman检验。  结果  非肝硬化组262例患者中Child-Pugh A级(5~6分)826例,B级(7~9分)165例;MELD评分<10分812例,≥10分179例;ICGR15<10% 679例,≥10% 294例。与Child-Pugh A级患者相比,Child-Pugh B级患者的凝血块形成时间显著延长,凝固角、最大振幅、凝血综合指数显著降低(P值均<0.001);与MELD评分<10分患者比较,MELD评分≥10分患者的凝血块形成时间显著延长,凝固角、最大振幅、凝血综合指数显著降低(P值均<0.001);与ICGR15<10%患者比较,ICGR15≥10%患者的凝血块形成时间显著延长,最大振幅显著降低(P值均<0.001)。1 253例患者中,最大振幅与纤维蛋白原和血小板计数均呈强正相关(r值分别为0.675、0.667,P值均<0.001);最大振幅与Child-Pugh评分、MELD评分及ICGR15呈弱负相关(r值分别为-0.112、-0.250和-0.117,P值均<0.001);凝血块形成时间、凝固角及凝血综合指数与MELD评分呈弱相关(r值分别为0.222、-0.184、-0.183,P值均<0.001);反应时间与ICGR15呈负相关(r=-0.080,P=0.005)。HBV感染组的最大振幅和凝血综合指数显著高于非HBV感染组(P值均<0.05)。  结论  血栓弹力图可敏感识别原发性肝癌患者肝硬化进展相关的低凝状态及HBV相关肝癌的高凝倾向,为临床个体化抗凝治疗提供重要参考依据。

     

  • 表  1  患者基线资料比较

    Table  1.   Comparison of baseline characteristics between groups

    指标 非肝硬化组(n=262) 肝硬化组(n=991) 统计值 P
    年龄(岁) 56.26±12.02 54.96±10.52 t=1.721 0.086
    性别[(例)%] χ2=8.820 0.003
    191(72.9) 805(81.2)
    71(27.1) 186(18.8)
    病因[(例)%] χ2=25.714 <0.001
    HBV 195(74.4) 860(86.8)
    HCV 8(3.1) 63(6.4)
    HBV+HCV 3(1.1) 38(3.8)
    其他 56(21.4) 30(3.0)
    原发性肝癌类型[(例)%] χ2=178.304 <0.001
    肝细胞癌 189(72.1) 964(97.3)
    胆管细胞癌 73(27.9) 27(2.7)
    肿瘤直径(cm) 6.87±3.93 5.44±3.46 t=5.270 <0.001
    肿瘤数量[(例)%] χ2=11.666 0.112
    单发 196(74.8) 648(65.4)
    多发(≥2个) 66(25.2) 343(34.6)
    丙氨酸氨基转移酶(U/L) 28.0(18.0~45.8) 29.0(20.0~48.0) Z=-0.691 0.490
    天冬氨酸氨基转移酶(U/L) 29.0(21.0~46.0) 32.0(24.0~51.0) Z=-0.287 0.004
    总胆红素(μmol/L) 12.1(9.2~17.3) 13.8(10.1~21.5) Z=-3.892 <0.001
    白蛋白(g/L) 37.44±4.91 37.21±4.78 t=0.688 0.492

    注:HBV,乙型肝炎病毒;HCV,丙型肝炎病毒。

    下载: 导出CSV

    表  2  不同Child-Pugh分级患者TEG参数比较

    Table  2.   Comparison of TEG parameters by Child-Pugh score

    TEG参数 非肝硬化组
    n=262)
    肝硬化组 统计值 P
    Child-Pugh A级(n=826) Child-Pugh B级(n=165)
    反应时间(min) 5.67±1.10 5.87±1.31 5.72±1.15 F=2.915 0.055
    凝血块形成时间(min) 1.7(1.4~2.2) 2.3(1.8~2.8)1) 2.6(2.0~3.3)1)2) H=85.231 <0.001
    凝固角(degree) 65.19±7.31 60.08±10.831) 59.35±10.571)2) F=27.782 <0.001
    最大振幅(mm) 61.62±7.31 55.41±7.591) 53.07±10.711)2) F=76.103 <0.001
    凝血综合指数 0.3(-0.9~1.5) -1.2(-2.5~0.1)1) -1.4(-3.2~0.5)1)2) H=92.456 <0.001

    注:与非肝硬化组比较,1)P<0.05;与Child-Pugh A级比较,2)P<0.05。Child-Pugh分级,蔡尔德-皮尤分级;TEG,血栓弹力图。

    下载: 导出CSV

    表  3  不同MELD评分患者TEG参数比较

    Table  3.   Comparison of TEG parameters by MELD

    TEG参数 非肝硬化组
    n=262)
    肝硬化组 统计值 P
    MELD评分<10分(n=812) MELD评分≥10分(n=179)
    反应时间(min) 5.67±1.10 5.84±1.29 5.85±1.28 F=1.936 0.145
    凝血块形成时间(min) 1.7(1.4~2.2) 2.3(1.8~2.8)1) 2.9(2.2~3.8)1)2) H=125.677 <0.001
    凝固角(degree) 65.19±7.31 60.67±10.751) 56.72±10.381)2) F=39.171 <0.001
    最大振幅(mm) 61.62±7.31 55.93±7.561) 50.86±9.781)2) F=103.508 <0.001
    凝血综合指数 0.3(-0.9~1.5) -1.1(-2.4~0.2)1) -2.1(-3.8~-0.5)1)2) H=118.903 <0.001

    注:与非肝硬化组比较,1)P<0.05;与MELD<10分比较,2)P<0.05。MELD,终末期肝病模型;TEG,血栓弹力图。

    下载: 导出CSV

    表  4  不同ICGR15水平患者TEG参数比较

    Table  4.   Comparison of TEG parameters by ICGR15 levels

    TEG参数 ICGR15<10%(n=697) ICGR15≥10%(n=294) 统计值 P
    反应时间(min) 5.90±1.28 5.72±1.29 t=2.043 0.041
    凝血块形成时间(min) 2.39(1.80~2.80) 2.81(2.00~3.50) Z=-5.112 <0.001
    凝固角(degree) 60.38±11.12 58.85±10.07 t=2.108 0.035
    最大振幅(mm) 55.98±7.32 52.84±9.71 t=4.968 <0.001
    凝血综合指数 -1.13±2.23 -1.53±2.86 t=2.106 0.036

    注:TEG,血栓弹力图;ICGR15,吲哚菁绿15 min滞留率。

    下载: 导出CSV

    表  5  TEG参数与传统凝血指标的相关性分析(整体人群)

    Table  5.   Correlations between TEG parameters and conventional coagulation parameters in overall population

    TEG参数 PT INR FIB D二聚体 血小板
    r P r P r P r P r P
    反应时间 -0.006 0.826 -0.019 0.494 -0.090 0.002 -0.186 <0.001 -0.102 <0.001
    凝血块形成时间 0.210 <0.001 0.244 <0.001 -0.600 <0.001 -0.265 <0.001 -0.544 <0.001
    凝固角 -0.176 <0.001 -0.209 <0.001 0.569 <0.001 0.288 <0.001 0.505 <0.001
    最大振幅 -0.265 <0.001 -0.304 <0.001 0.675 <0.001 0.281 <0.001 0.667 <0.001
    凝血综合指数 -0.191 <0.001 -0.221 <0.001 0.576 <0.001 0.302 <0.001 0.541 <0.001

    注:TEG,血栓弹力图;PT,凝血酶原时间;INR,国际化标准比值;FIB,纤维蛋白原。

    下载: 导出CSV

    表  6  TEG参数与肝功能评分的相关性分析(整体人群)

    Table  6.   Correlation between TEG parameters and liver function scores in overall population

    TEG参数 Child-Pugh评分 MELD评分 ICGR15
    r P r P r P
    反应时间 -0.014 0.655 -0.044 0.165 -0.080 0.005
    凝血块形成时间 0.056 0.078 0.222 <0.001 0.052 0.068
    凝固角 -0.027 0.395 -0.184 <0.001 -0.016 0.575
    最大振幅 -0.112 <0.001 -0.250 <0.001 -0.117 <0.001
    凝血综合指数 -0.059 0.063 -0.183 <0.001 -0.044 0.124

    注:TEG,血栓弹力图;Child-Pugh评分,蔡尔德-皮尤评分;MELD,终末期肝病模型;ICGR15,吲哚菁绿15 min滞留率。

    下载: 导出CSV

    表  7  HBV感染组与非HBV感染组TEG参数比较

    Table  7.   Comparison of TEG parameters between HBV-infected and non-HBV-infected groups

    TEG参数 HBV感染组
    n=1 055)
    非HBV感染组
    n=198)
    t P
    反应时间(min) 5.83±1.28 5.79±1.26 0.402 0.688
    凝血块形成时间(min) 2.48±1.20 2.52±1.15 -0.452 0.651
    凝固角(degree) 60.35±10.65 59.88±10.94 0.594 0.553
    最大振幅(mm) 56.2±7.8 53.1±8.4 4.521 0.012
    凝血综合指数 -1.18±2.51 -1.65±2.89 1.897 0.058

    注:TEG,血栓弹力图;HBV,乙型肝炎病毒。

    下载: 导出CSV
  • [1] SUNG H, FERLAY J, SIEGEL RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2021, 71( 3): 209- 249. DOI: 10.3322/caac.21660.
    [2] ANANTHAKRISHNAN A, GOGINENI V, SAEIAN K. Epidemiology of primary and secondary liver cancers[J]. Semin Intervent Radiol, 2006, 23( 1): 47- 63. DOI: 10.1055/s-2006-939841.
    [3] CHEN CJ, YANG HI, ILOEJE UH, et al. Hepatitis B virus DNA levels and outcomes in chronic hepatitis B[J]. Hepatology, 2009, 49( 5 Suppl): S72- S84. DOI: 10.1002/hep.22884.
    [4] TRIPODI A, PRIMIGNANI M, CHANTARANGKUL V, et al. Thrombin generation in patients with cirrhosis: The role of platelets[J]. Hepatology, 2006, 44( 2): 440- 445. DOI: 10.1002/hep.21266.
    [5] LISMAN T, PORTE RJ. Rebalanced hemostasis in patients with liver disease: Evidence and clinical consequences[J]. Blood, 2010, 116( 6): 878- 885. DOI: 10.1182/blood-2010-02-261891.
    [6] GUO R, XIE Y, YANG J, et al. Increasing plasma ADAMTS13 activity is associated with HBeAg seroconversion in chronic hepatitis B patients during 5 years of entecavir treatment[J]. Sci Rep, 2019, 9( 1): 5916. DOI: 10.1038/s41598-019-42421-5.
    [7] GALLI L, GERDES VE, GUASTI L, et al. Thrombosis associated with viral hepatitis[J]. J Clin Transl Hepatol, 2014, 2( 4): 234- 239. DOI: 10.14218/JCTH.2014.00031.
    [8] de PIETRI L, BIANCHINI M, MONTALTI R, et al. Thrombelastography-guided blood product use before invasive procedures in cirrhosis with severe coagulopathy: A randomized, controlled trial[J]. Hepatology, 2016, 63( 2): 566- 573. DOI: 10.1002/hep.28148.
    [9] WANG SC, SHIEH JF, CHANG KY, et al. Thromboelastography-guided transfusion decreases intraoperative blood transfusion during orthotopic liver transplantation: Randomized clinical trial[J]. Transplant Proc, 2010, 42( 7): 2590- 2593. DOI: 10.1016/j.transproceed.2010.05.144.
    [10] SHIN KH, KIM IS, LEE HJ, et al. Thromboelastographic evaluation of coagulation in patients with liver disease[J]. Ann Lab Med, 2017, 37( 3): 204- 212. DOI: 10.3343/alm.2017.37.3.204.
    [11] GOYAL S, JADAUN S, KEDIA S, et al. Thromboelastography parameters in patients with acute on chronic liver failure[J]. Ann Hepatol, 2018, 17( 6): 1042- 1051. DOI: 10.5604/01.3001.0012.7205.
    [12] THAKRAR SV, MALLETT SV. Thrombocytopenia in cirrhosis: Impact of fibrinogen on bleeding risk[J]. World J Hepatol, 2017, 9( 6): 318- 325. DOI: 10.4254/wjh.v9.i6.318.
    [13] HUGENHOLTZ GCG, ADELMEIJER J, MEIJERS JCM, et al. An unbalance between von Willebrand factor and ADAMTS13 in acute liver failure: Implications for hemostasis and clinical outcome[J]. Hepatology, 2013, 58( 2): 752- 761. DOI: 10.1002/hep.26372.
    [14] WEISEL JW, LITVINOV RI. Fibrin formation, structure and properties[J]. Subcell Biochem, 2017, 82: 405- 456. DOI: 10.1007/978-3-319-49674-0_13.
    [15] AMBROSINO P, TARANTINO L, DI MINNO G, et al. The risk of venous thromboembolism in patients with cirrhosis. A systematic review and meta-analysis[J]. Thromb Haemost, 2017, 117( 1): 139- 148. DOI: 10.1160/TH16-06-0450.
    [16] INTAGLIATA NM, CALDWELL SH, TRIPODI A. Diagnosis, development, and treatment of portal vein thrombosis in patients with and without cirrhosis[J]. Gastroenterology, 2019, 156( 6): 1582- 1599.e1. DOI: 10.1053/j.gastro.2019.01.265.
    [17] NORTHUP PG, CALDWELL SH. Coagulation in liver disease: A guide for the clinician[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2013, 11( 9): 1064- 1074. DOI: 10.1016/j.cgh.2013.02.026.
    [18] ZHU AX, KUDO M, ASSENAT E, et al. Effect of everolimus on survival in advanced hepatocellular carcinoma after failure of sorafenib: The EVOLVE-1 randomized clinical trial[J]. JAMA, 2014, 312( 1): 57- 67. DOI: 10.1001/jama.2014.7189.
    [19] KOZEK-LANGENECKER SA, AFSHARI A, ALBALADEJO P, et al. Management of severe perioperative bleeding: guidelines from the European Society of Anaesthesiology[J]. Eur J Anaesthesiol, 2013, 30( 6): 270- 382. DOI: 10.1097/EJA.0b013e32835f4d5b.
    [20] LIU B, ZHANG Q, ZHANG J. Guiding role of thromboelastography in clinical blood transfusion in patients with coagulation dys function after liver cancer surgery and its effect on coagulation indexes and blood coagulation quality[J]. J Clin Exp Med, 2025, 24( 7): 754- 758. DOI: 10.3969/j.issn.1671-4695.2025.07.021.

    刘波, 张群, 张杰. 血栓弹力图在肝癌术后伴凝血功能异常患者临床输血中的指导作用及对凝血指标和血凝质量的影响[J]. 临床和实验医学杂志, 2025, 24( 7): 754- 758. DOI: 10.3969/j.issn.1671-4695.2025.07.021.
    [21] TIAN L, TANG S, WANG N, et al. Hepatic and portal vein Doppler ultrasounds in assessing liver inflammation and fibrosis in chronic HBV infection with a normal ALT level[J]. Front Med(Lausanne), 2023, 10: 1178944. DOI: 10.3389/fmed.2023.1178944.
    [22] ZHU Z, YU Y, KE Y, et al. Thromboelastography maximum amplitude predicts short-term mortality in patients with hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure[J]. Exp Ther Med, 2020, 20( 3): 2657- 2664. DOI: 10.3892/etm.2020.8990.
  • 加载中
表(7)
计量
  • 文章访问数:  5
  • HTML全文浏览量:  3
  • PDF下载量:  2
  • 被引次数: 0
出版历程
  • 收稿日期:  2025-04-22
  • 录用日期:  2025-10-10
  • 出版日期:  2026-01-25
  • 分享
  • 用微信扫码二维码

    分享至好友和朋友圈

目录

    /

    返回文章
    返回