基于临床特征构建肝硬化食管胃底静脉曲张再出血的新型预测模型

郭雯; 杨徐钰琳; 高润; 陈雅鑫; 殷坤; 李茜; 崔曼莉; 张明鑫

doi:10.12449/JCH260112

基于临床特征构建肝硬化食管胃底静脉曲张再出血的新型预测模型

DOI: 10.12449/JCH260112

郭雯¹,
杨徐钰琳^{2, 3},
高润^{2, 3},
陈雅鑫²,
殷坤²,
李茜²,
崔曼莉²,
张明鑫^2, , ,

1.
西安医学院第一附属医院老年医学科，西安 710077
2.
西安医学院第一附属医院消化内科，西安 710077
3.
西安医学院研究生院，西安 710021

基金项目:

陕西省卫生健康高层次人才项目 (XYFYPT-RC-2024-02);

西安市科技计划项目 (2025JH-YXYJYB-0398);

西安市科技计划项目 (2024JH-YLYB-0359);

陕西省教育厅专项项目 (24JC079)

利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。

作者贡献声明：郭雯负责论文选题和设计、论文撰写；杨徐钰琳、高润负责数据收集与分析；陈雅鑫、殷坤负责统计分析与图表制作；李茜、崔曼莉负责论文修改；张明鑫负责拟定写作思路，指导撰写文章并最后定稿。

详细信息

通信作者:
张明鑫，zmx3115@163.com （ORCID： 0000-0002-3945-3387）

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出版历程
- 收稿日期: 2025-08-07
- 录用日期: 2025-10-11
- 出版日期: 2026-01-25

Establishment of a new predictive model for esophagogastric variceal rebleeding in liver cirrhosis based on clinical features

Wen GUO¹,
Xuyulin YANG^{2, 3},
Run GAO^{2, 3},
Yaxin CHEN²,
Kun YIN²,
Qian LI²,
Manli CUI²,
Mingxin ZHANG^{2
, ,
,}

1.
Department of Geriatric Medicine，The First Affiliated Hospital of Xi’an Medical University，Xi’an 710077
2.
Department of Gastroenterology，The First Affiliated Hospital of Xi’an Medical University，Xi’an 710077，China
3.
Graduate School of Xi’an Medical University，Xi’an 710021，China

Research funding:

Shaanxi Provincial High-level Health Talent Program (XYFYPT-RC-2024-02);

Xi’an Municipal Science and Technology Plan Project (2025JH-YXYJYB-0398);

Xi’an Municipal Science and Technology Plan Project (2024JH-YLYB-0359);

Special Project of the Shaanxi Provincial Department of Education (24JC079)

More Information

Corresponding author: ZHANG Mingxin， zmx3115@163.com （ORCID： 0000-0002-3945-3387）

摘要

摘要: 目的通过筛选肝硬化食管胃底静脉曲张（EGVB）出血患者内镜治疗后再出血的独立预测因素，构建一种无创、简单且易行的新型临床预测模型，以期为个体化风险评估和临床干预策略制订提供依据。方法选取2018年9月—2023年10月在西安医学院第一附属医院诊治的肝硬化EGVB患者为研究对象，根据患者在内镜治疗后1年内是否再出血分为再出血组（n=93）和未再出血组（n=84），并收集患者相关临床资料。符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验；非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验；计数资料两组间比较采用χ²检验。通过单因素、多因素分析结果构建Logistic模型，采用受试者操作特征曲线（ROC曲线）评价模型的准确性，利用R软件绘制列线图使模型可视化，应用Bootstrap法对模型进行内部验证。结果多因素分析结果显示，红细胞（RBC）、胆碱酯酶（ChE）、碱性磷酸酶（ALP）、白蛋白（Alb）、凝血酶时间（TT）、门静脉主干内径、序贯治疗和一级预防是再出血的独立预测因素。根据多因素分析结果构建Logistic模型为：logit（P）=-0.805-1.978（RBC）+0.001（ChE）-0.020（ALP）-0.314（Alb）+0.567（TT）+0.428（门静脉主干内径）-2.303［序贯治疗（是=1，否=0）］-2.368［一级预防（是=1，否=0）］。Logistic模型［曲线下面积（AUC）=0.928，P<0.001，95%置信区间（CI）：0.893～0.964］在预测再出血方面优于终末期肝病模型评分（AUC=0.603，P=0.003，95%CI：0.520～0.687）、蔡尔德-皮尤分级（Child-Pugh分级）（AUC=0.650，P=0.001，95%CI：0.578～0.722）和肝纤维化4因子指数（AUC=0.587，P=0.045，95%CI：0.503～0.671）。其最佳截断值为0.607，敏感度为0.817，特异度为0.817。在内部验证中，模型仍具有很好的预测能力及准确性。结论实施序贯治疗、实施一级预防、RBC水平升高、Alb水平升高是再出血的保护因素，TT延长和门静脉主干内径增宽是危险因素，基于上述独立预测因素构建的Logistic模型可以对再出血进行预测，值得进一步应用于临床。
- 肝硬化 /
- 食管和胃静脉曲张 /
- 胃肠出血 /
- Logistic模型
Abstract: Objective To establish a new noninvasive， simple， and convenient clinical predictive model by identifying independent predictive factors for rebleeding after endoscopic therapy in cirrhotic patients with esophagogastric variceal bleeding （EGVB）， and to provide a basis for individualized risk assessment and development of clinical intervention strategies. Methods Cirrhotic patients with EGVB who were diagnosed and treated in The First Affiliated Hospital of Xi’an Medical University from September 2018 to October 2023 were enrolled as subjects， and according to whether the patient experienced rebleeding within 1 year after endoscopic therapy， they were divided into rebleeding group with 93 patients and non-rebleeding group with 84 patients. Clinical data were collected and analyzed. The independent samples t-test was used for comparison of normally distributed continuous data between two groups， and the Mann-Whitney U test was used for comparison of non-normally distributed continuous data between two groups； the chi-square test was used for comparison of categorical data between two groups. A Logistic model was established based on the results of the univariate and multivariate analyses， and the receiver operating characteristic （ROC） curve and the area under the ROC curve （AUC） were used to assess the accuracy of the model. R software was used to visualize the model by plotting a nomogram， and the Bootstrap method was used for internal validation of the model. Results The multivariate analysis showed that red blood cell count （RBC）， cholinesterase （ChE）， alkaline phosphatase （ALP）， albumin （Alb）， thrombin time （TT）， portal vein trunk diameter， sequential therapy， and primary prevention were independent predictive factors for rebleeding. Based on the results of the multivariate analysis， a logistic model was established as logit（P）=-0.805-1.978×（RBC）+0.001×（ChE）-0.020×（ALP）-0.314×（Alb）+0.567×（TT）+0.428×（portal vein trunk diameter）-2.303×［sequential therapy （yes=1， no=0）］-2.368×［primary prevention （yes=1， no=0）］. The logistic model （AUC=0.928， 95% confidence interval ［CI］： 0.893—0.964， P<0.001） had a better performance in predicting rebleeding than MELD score （AUC=0.603， 95%CI： 0.520—0.687， P=0.003）， Child-Pugh class （AUC=0.650， 95%CI： 0.578—0.722， P=0.001）， and FIB-4 index （AUC=0.587， 95%CI： 0.503—0.671， P=0.045）. The model had an optimal cut-off value of 0.607， a sensitivity of 0.817， and a specificity of 0.817. Internal validation confirmed that the model had good predictive performance and accuracy. Conclusion Sequential therapy， implementation of primary prevention， an increase in RBC， and an increase in Alb are protective factors against rebleeding， while prolonged TT and widened main portal vein diameter are risk factors. The logistic model based on these independent predictive factors can predict rebleeding and thus holds promise for clinical application.
- Liver Cirrhosis /
- Esophageal and Gastric Varices /
- Gastrointestinal Hemorrhage /
- Logistic Models

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图 1 Logistic模型预测EGVB患者再出血的ROC曲线

Figure 1. The ROC curve to examine the predictive value of the Logistic model for rebleeding in patients with EGVB

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注： RBC，红细胞；ChE，胆碱酯酶；ALP，碱性磷酸酶；Alb，白蛋白；TT，凝血酶时间。

图 2 Logistic模型的列线图

Figure 2. Nomogram of Logistic model

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图 3 Bootstrap法重抽样后的ROC曲线

Figure 3. ROC curve after Bootstrap resampling

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图 4 校准曲线

Figure 4. Calibration curve

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表 1 未再出血组与再出血组基线特征比较

Table 1. Comparison of basic data between the non-rebleeding group and the rebleeding group

指标	未再出血组（n=84）	再出血组（n=93）	统计值	P值
年龄（岁）	55.73±12.90	57.99±13.02	t=-1.160	0.248
男［例（%）］	49（58.3）	58（62.4）	χ²=0.300	0.584
吸烟［例（%）］	16（19.0）	23（24.7）	χ²=0.830	0.362
饮酒［例（%）］	16（19.0）	18（19.4）	χ²=0.003	0.959
病因［例（%）］			χ²=0.096	0.992
乙型肝炎	58（69.0）	66（71.0）
丙型肝炎	13（15.5）	14（15.1）
酒精性肝炎	5（6.0）	5（5.4）
其他	8（9.5）	8（9.5）

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表 2 未再出血组与再出血组并发症情况比较

Table 2. Comparison of complications between the non-rebleeding group and the rebleeding group

指标	未再出血组（n=84）	再出血组（n=93）	χ²值	P值
HE［例（%）］			2.949	0.248
无	84（100）	89（95.7）
1～2级	0（0.0）	2（2.2）
3～4级	0（0.0）	2（2.2）
腹水［例（%）］			5.137	0.120
无	54（64.3）	47（50.5）
少量	28（33.3）	38（40.9）
中量	2（2.4）	7（7.5）
大量	0（0.0）	1（1.1）
PHG［例（%）］			2.013	0.156
无	38（45.2）	52（55.9）
有	46（54.8）	41（44.1）
PVT［例（%）］			5.923	0.052
无	74（88.1）	69（74.2）
主干栓子	9（10.7）	20（21.5）
分支栓子	1（1.2）	4（4.3）
注：HE，肝性脑病；PHG，门静脉高压性胃病；PVT，门静脉血栓形成。

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表 3 未再出血组与再出血组实验室指标比较

Table 3. Comparison of laboratory indicators between the non-rebleeding group and the rebleeding group

指标	未再出血组（n=84）	再出血组（n=93）	统计值	P值
WBC（×10⁹/L）	3.175（2.185～4.618）	4.140（2.845～6.675）	Z=-3.834	<0.001
中性粒细胞（×10⁹/L）	1.745（1.213～2.600）	2.900（1.815～4.585）	Z=-5.229	<0.001
淋巴细胞（×10⁹/L）	0.755（0.543～1.225）	0.800（0.485～1.125）	Z=-0.505	0.613
单核细胞（×10⁹/L）	0.285（0.203～0.463）	0.340（0.235～0.585）	Z=-1.593	0.111
RBC（×10¹²/L）	3.690（3.265～4.132）	2.790（2.460～3.160）	Z=-6.307	<0.001
HGB（g/L）	102.50（84.00～122.75）	80.00（70.50～95.00）	Z=-5.034	<0.001
PLT（×10⁹/L）	70.5（54.0～97.0）	66.0（49.0～84.0）	Z=-1.416	0.157
TBil（μmol/L）	21.19（15.25～29.30）	25.90（15.64～41.80）	Z=-2.020	0.043
ChE（U/L）	4 216.81±1 392.30	3 560.54±1 542.97	t=-2.959	0.004
AST（U/L）	31.00（25.25～41.75）	31.00（22.00～42.00）	Z=-0.579	0.563
ALT（U/L）	21.50（15.25～36.00）	21.00（14.00～38.50）	Z=-0.651	0.516
AST/ALT	1.435（1.183～1.705）	1.470（1.205～1.900）	Z=-1.075	0.282
ALP（U/L）	100.50（74.25～134.50）	78.00（62.00～107.00）	Z=-3.454	0.001
GGT（U/L）	33.00（20.00～58.50）	28.00（20.00～47.00）	Z=-0.692	0.489
Alb（g/L）	34.300（31.325～37.775）	29.700（25.600～34.050）	Z=-5.365	<0.001
Cr（μmol/L）	57.450（48.025～71.350）	60.200（49.000～73.450）	Z=-0.805	0.421
尿酸（μmol/L）	309.00（248.25～383.75）	284.00（237.00～350.00）	Z=-1.165	0.244
PT（s）	18.888±2.998	20.582±3.574	t=-3.396	0.001
INR	1.424±0.258	1.570±0.330	t=-3.271	0.001
APTT（s）	35.170±4.393	32.643±5.709	t=3.275	0.001
TT（s）	17.261±1.842	18.605±2.334	t=-4.223	<0.001
D-D（mg/L）	0.680（0.315～1.955）	1.080（0.395～2.565）	Z=-1.506	0.132
血氨（μmol/L）	50.210（37.085～64.423）	54.840（41.090～77.360）	Z=-2.277	0.023
MELD评分（分）	6.62±4.84	8.95±5.51	t=-2.971	0.003
Child-Pugh分级［例（%）］			χ²=15.107	0.001
A级	44（52.4）	25（36.9）
B级	37（44.0）	54（58.1）
C级	3（3.6）	14（15.1）
FIB-4指数	5.177（3.852～7.325）	6.099（4.072～9.314）	Z=-2.006	0.045
注：WBC，白细胞；RBC，红细胞；HGB，血红蛋白；PLT，血小板；TBil，总胆红素；ChE，胆碱酯酶；AST，天冬氨酸氨基转移酶；ALT，丙氨酸氨基转移酶；ALP，碱性磷酸酶；GGT，γ-谷氨酰转移酶；Alb，白蛋白；Cr，肌酐；PT，凝血酶原时间；INR，国际标准化比值；APTT，活化部分凝血活酶时间；TT，凝血酶时间；D-D，D-二聚体；MELD，终末期肝病模型；Child-Pugh分级，蔡尔德-皮尤分级；FIB-4，肝纤维化4因子指数。

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表 4 未再出血组与再出血组影像学及胃镜指标比较

Table 4. Comparison of imaging and gastroscopic indexes between the non-rebleeding group and the rebleeding group

指标	未再出血组（n=84）	再出血组（n=93）	统计值	P值
门静脉主干内径（mm）	15.00（12.00～17.00）	17.00（15.00～19.00）	Z=-4.191	<0.001
L［例（%）］			χ²=10.417	0.183
Le_i	2（2.4）	0（0.0）
Le_i，g_f	2（2.4）	2（2.2）
Le_i，g_f Lg_f	0（0.0）	1（1.1）
Le_mi	4（4.8）	0（0.0）
Le_mi，g_f	57（67.9）	67（72.0）
Le_mi，g_f Lg_f	11（13.1）	7（7.5）
Le_mi，Lg_f	3（3.6）	5（5.4）
Le_smi，g_f	1（1.2）	2（2.2）
Lg_f	4（4.8）	9（9.7）
D［例（%）］			χ²=15.373	0.004
D_0.5	0（0.0）	1（1.1）
D_1.0	43（51.2）	25（25.9）
D_1.5	15（17.9）	17（18.3）
D_2.0	23（27.4）	46（49.5）
D_2.5	2（2.4）	1（1.1）
D_3.0	0（0.0）	2（2.2）
D_4.0	1（1.2）	1（1.1）
Rf［例（%）］			χ² =12.404	0.001
Rf₀	28（33.3）	16（17.2）
Rf₁	56（66.7）	69（74.2）
Rf₂	0（0.0）	8（8.6）
红色征［例（%）］			χ²=4.396	0.036
阴性	30（35.7）	20（21.5）
阳性	54（64.3）	73（78.5）
马赛克样改变［例（%）］			χ²=1.980	0.159
阴性	83（98.8）	87（93.5）
阳性	1（1.2）	6（6.5）
胃黏膜花斑样改变［例（%）］			χ²=0.303	0.582
阴性	21（25.0）	20（21.5）
阳性	63（75.0）	73（78.5）
组织胶用量（mL）	1.5（0.5~2.0）	2.5（1.5~3.0）	Z=-4.880	<0.001
聚桂醇用量（mL）	26（19~36）	26（20~40）	Z=-1.348	0.178
治疗方式［例（%）］			χ²=0.808	0.668
组织胶硬化治疗术	60（71.4）	64（68.8）
套扎治疗术	2（2.4）	1（1.1）
组织胶硬化治疗术+套扎	22（26.2）	28（30.1）
序贯治疗［例（%）］			χ²=17.950	<0.001
是	50（59.5）	26（28.0）
否	34（40.5）	67（72.0）
一级预防［例（%）］			χ²=25.439	<0.001
是	47（56.0）	18（19.4）
否	37（44.0）	75（80.6）
注：L，曲张静脉位置；Le_i，食管下段静脉曲张；Le_i，g_f，食管下段静脉曲张延伸至胃底；Le_i，g_f Lg_f，食管下段静脉曲张延伸至胃底，伴孤立性胃底静脉曲张；Le_mi，食管中下段静脉曲张；Le_mi，g_f，食管中下段静脉曲张延伸至胃底；Le_mi，g_f Lg_f，食管中下段静脉曲张延伸至胃底，伴孤立性胃底静脉曲张；Le_mi，Lg_f，食管中下段静脉曲张，伴孤立性胃底静脉曲张；Les_mi，g_f，食管上中下段静脉曲张延伸至胃底；Lg_f，孤立性胃底静脉曲张；D，曲张静脉最大直径；D0.5，直径0.5 cm；D1.0，直径1.0 cm；D1.5，直径1.5 cm；D2.0，直径2.0 cm；D2.5，直径2.5 cm；D3.0，直径3.0 cm；D4.0直径4.0 cm；Rf：危险因素；Rf₀，无近期出血指征；Rf₁，有近期出血的征象，需要择期进行内镜下治疗；Rf₂，可见糜烂、血栓头、活动性出血，需要及时进行内镜下治疗。

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表 5 影响EGVB患者再出血的二元Logistic回归多因素分析

Table 5. Multivariate analysis of binary Logistic regression influencing rebleeding in patients with EGVB

变量	β值	SE	Wald χ²	OR	P值	95%CI
RBC	-1.978	0.901	4.819	0.138	0.028	0.024～0.809
ChE	0.001	0.000 3	7.373	1.001	0.007	1.000～1.002
ALP	-0.020	0.008	6.735	0.981	0.009	0.966～0.995
Alb	-0.314	0.128	6.011	0.730	0.014	0.568～0.939
TT	0.567	0.222	6.499	1.763	0.011	1.140～2.725
门静脉主干内径	0.428	0.117	13.416	1.534	<0.001	1.220～1.929
序贯治疗	-2.303	0.713	10.418	0.100	0.001	0.025～0.405
一级预防	-2.368	0.737	10.313	0.094	0.001	0.022～0.397
注：RBC，红细胞；ChE，胆碱酯酶；ALP，碱性磷酸酶；Alb，白蛋白；TT，凝血酶时间；OR，比值比；CI，置信区间。

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表 6 ROC曲线分析结果

Table 6. The analysis of Roc curve

指标	AUC	P值	95%CI
Logistic模型	0.928	<0.001	0.893～0.964
MELD评分	0.603	0.003	0.520～0.687
Child-Pugh分级	0.650	0.001	0.578～0.722
FIB-4指数	0.587	0.045	0.503～0.671
注：MELD，终末期肝病模型；Child-Pugh分级，蔡尔德-皮尤分级；FIB-4，肝纤维化4因子指数；AUC，曲线下面积；CI，置信区间。

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参考文献(30)

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