老年人非酒精性脂肪性肝病与骨质疏松的关联分析

薛倩; 贾春玲; 王晶桐

doi:10.12449/JCH240813

老年人非酒精性脂肪性肝病与骨质疏松的关联分析

DOI: 10.12449/JCH240813

北京大学人民医院老年科，北京 100044

基金项目:

国家重大疾病多学科合作诊疗能力建设项目 (2020);

北京大学医学部大健康国际研究院项目 (JKCJ202102)

伦理学声明：本研究于2021年2月19日经北京大学人民医院伦理审查委员会批准，批号：2021PHB044-001，所有患者知情同意并签署知情同意书。

利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。

作者贡献声明：薛倩、贾春玲负责文章的构思、研究的设计与可行性分析；薛倩负责资料收集、整理并撰写论文；王晶桐负责文章的质量控制及审校。

详细信息

通信作者:
王晶桐， wangjingtong11@163.com （ORCID： 0000-0002-8203-1323）

计量
- 文章访问数: 209
- HTML全文浏览量: 78
- PDF下载量: 33
- 被引次数: 0
出版历程
- 收稿日期: 2023-11-23
- 录用日期: 2024-01-23
- 出版日期: 2024-08-25

Association between nonalcoholic fatty liver disease and osteoporosis in elderly patients

Department of Gerontology，Peking University People’s Hospital，Beijing 100044，China

Research funding:

National Project of Multidisciplinary Diagnosis and Treatment of Major Diseases (2020);

International Institute of Population Health, Peking University Health Science Center (JKCJ202102)

More Information

Corresponding author: WANG Jingtong， wangjingtong11@163.com （ORCID： 0000-0002-8203-1323）

摘要

摘要: 目的分析老年人非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与骨质疏松的关系及影响因素。方法选取2016年6月—2023年4月于北京大学人民医院老年科住院的年龄≥60岁的824例患者，其中骨质疏松组398例，非骨质疏松组426例。收集研究对象的一般资料、血生化指标，肝脏B超检查及双光能X线骨密度结果等。符合正态分布的计量资料2组间比较采用成组t检验，非正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验，分类变量采用χ²检验进行分析；采用二元Logistic回归分析骨质疏松的独立影响因素。结果与非骨质疏松组相比，骨质疏松组年龄较大，女性更多见，糖尿病占比较高，身体质量指数（BMI）较低，差异均有统计学意义（P值均<0.05）。骨质疏松组患者NAFLD占比高于非骨质疏松组（36.2% vs 24.6%，χ²=12.878，P<0.001）。骨质疏松组患者血红蛋白、尿酸、Alb水平低于非骨质疏松组，总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、骨特异性碱性磷酸酶、抗酒石酸酸性磷酸酶水平高于非骨质疏松组，差异均有统计学意义（P值均<0.05）。二元Logistic回归分析结果显示，高龄（OR=1.040，95%CI：1.015～1.066，P=0.002）、女性（OR=4.089，95%CI：2.607～6.411，P<0.001）、NAFLD（OR=1.697，95%CI：1.076～2.678，P=0.023）、糖尿病（OR=1.509，95%CI：1.008～2.260，P=0.046）、LDL-C（OR=1.431，95%CI：1.010～2.029，P=0.044）是老年患者骨质疏松的独立危险因素。考虑糖尿病对研究结果的影响，进一步对非糖尿病老年患者进行亚组分析，结果显示NAFLD仍是老年非糖尿病患者骨质疏松的独立危险因素（OR=1.573，95%CI：1.015～2.439，P=0.043）。结论 NAFLD、高龄、女性是影响老年患者骨质疏松的独立危险因素。
- 非酒精性脂肪性肝病 /
- 骨质疏松 /
- 老年人
Abstract: Objective To investigate the association between nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD） and osteoporosis in elderly patients. Methods A total of 824 patients， aged ≥60 years， who were hospitalized in Department of Gerontology， Peking University People’s Hospital， from June 2016 to April 2023 were enrolled， with 398 patients in the osteoporosis group and 426 in the non-osteoporosis group. Related data were collected from all subjects， including general information， blood biochemical parameters， liver ultrasound， and bone mineral density measured by dual-energy X-ray examination. The independent-samples t test was used for comparison of normally distributed continuous data between two groups， and the Mann-Whitney U test was used for comparison of non-normally distributed continuous data between two groups； the chi-square test was used for comparison of categorical variables； a binary Logistic regression analysis was used to investigate the independent risk factors for osteoporosis. Results Compared with the non-osteoporosis group， the osteoporosis group had a significantly higher age， a significantly higher proportion of female patients or patients with diabetes， and a significantly lower body mass index （all P<0.05）. The osteoporosis group had a significantly higher proportion of patients with NAFLD than the non-osteoporosis group （36.2% vs 24.6%， χ²=12.878， P<0.001）. Compared with the non-osteoporosis group， the osteoporosis group had significantly lower levels of hemoglobin， uric acid， and albumin and significantly higher levels of total cholesterol， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， bone-specific alkaline phosphatase， and tartrate-resistant acid phosphatase （all P<0.05）. The binary Logistic regression analysis showed that old age （odd ratio ［OR］=1.040， 95% confidence interval ［CI］： 1.015‍ ‍—‍ ‍1.066， P=0.002）， female sex （OR=4.089， 95%CI： 2.607‍ ‍—‍ ‍6.411， P<0.001）， NAFLD （OR=1.697， 95%CI： 1.076‍ ‍—‍ ‍2.678， P=0.023）， diabetes （OR=1.509， 95%CI： 1.008‍ ‍—‍ ‍2.260， P=0.046）， and LDL-C （OR=1.431， 95%CI： 1.010‍ ‍—‍ ‍2.029， P=0.044） were independent risk factors for osteoporosis in elderly patients. Considering the impact of diabetes on the research findings， a subgroup analysis was performed for the patients without diabetes， and the results showed that NAFLD （OR=1.573， 95%CI： 1.015‍ ‍—‍ ‍2.439， P=0.043） was an independent risk factor for osteoporosis in the elderly patients without diabetes. Conclusion NAFLD， old age， and female sex are independent risk factors for osteoporosis in elderly patients.
- Non-Alcoholic Fatty Liver Disease /
- Osteoporosis /
- Aged

HTML全文

表 1 老年患者骨质疏松组与非骨质疏松组一般资料

Table 1. Comparison of general information between osteoporosis group and non-osteoporosis group in the elderly

指标	骨质疏松组（n=398）	非骨质疏松组（n=426）	统计值	P值
女性［例（%）］	246（61.8）	123（28.9）	χ²=90.265	<0.001
年龄（岁）	78.08±8.51	76.09±9.25	t=-3.211	0.001
BMI（kg/m²）	23.15±5.00	24.48±4.75	t=3.902	<0.001
高血压病史［例（%）］	253（63.6）	282（66.2）	χ²=0.625	0.429
糖尿病病史［例（%）］	193（48.5）	137（32.2）	χ²=10.150	0.001
冠心病病史［例（%）］	116（29.1）	131（30.8）	χ²=0.253	0.615
颈动脉粥样硬化［例（%）］	327（82.2）	352（82.6）	χ²=0.036	0.850
NAFLD［例（%）］	144（36.2）	105（24.6）	χ²=12.878	<0.001

下载: 导出CSV

表 2 老年患者骨质疏松组与非骨质疏松组生化及代谢指标

Table 2. Comparison of biochemical and metabolic indicators between osteoporosis group and non-osteoporosis group in the elderly

指标	骨质疏松组（n=398）	非骨质疏松组（n=426）	统计值	P值
Hb（g/L）	125.64±17.30	130.91±16.16	t=4.480	<0.001
FPG（mmol/L）	5.64±1.83	5.74±1.94	t=0.785	0.433
HbA1c（%）	6.62±2.99	6.22±1.54	t=1.789	0.074
ALT（U/L）	14（10～20）	16（13～22）	Z=-1.955	0.051
AST（U/L）	19（16～23）	20（16～24）	Z=-0.261	0.794
TC（mmol/L）	4.43±1.09	4.22±1.48	t=-2.300	0.022
TG（mmol/L）	1.25（0.93～1.69）	1.24（0.94～1.75）	Z=-0.069	0.945
LDL-C（mmol/L）	2.69±0.92	2.53±0.82	t=-2.550	0.011
Alb（g/L）	38.11±6.42	39.10±7.34	t=2.078	0.038
UA（μmol/L）	325.75±94.68	354.79±91.15	t=4.478	<0.001
TSH（uIU/mL）	1.80（1.19～2.90）	1.85（1.17～2.77）	Z=-0.074	0.941
FINS（μIU/mL）	7.66（4.72～11.77）	8.28（4.88～12.12）	Z=-0.640	0.522
HOMA-IR	1.09（1.92～3.14）	2.14（1.26～3.34）	Z=-1.718	0.086
25（OH）D（ng/mL）	30.85（23.11～44.91）	35.00（23.50～50.64）	Z=-1.515	0.130
BSAP（ng/mL）	10.72±5.70	8.41±3.37	t=-6.204	<0.001
TRAP（U/L）	4.13±1.95	3.59±1.16	t=-4.228	<0.001

下载: 导出CSV

表 3 老年患者骨质疏松影响因素的Logistic回归分析结果

Table 3. The results of Logistic regression analysis on the influencing factors of osteoporosis in elderly patients

指标	回归系数	标准误	OR（95%CI）	P值
年龄	0.040	0.013	1.040（1.015～1.066）	0.002
性别（女）	1.408	0.230	4.089（2.607～6.411）	<0.001
NAFLD	0.529	0.233	1.697（1.076～2.678）	0.023
糖尿病	0.412	0.206	1.509（1.008～2.260）	0.046
LDL-C	0.359	0.178	1.431（1.010～2.029）	0.044
Alb	-0.028	0.016	0.973（0.943～1.003）	0.074
BMI	-0.014	0.021	0.986（0.947～1.027）	0.504
TC	-0.079	0.103	0.924（0.755～1.130）	0.442
UA	-0.001	0.001	0.999（0.997～1.001）	0.460
Hb	0.000	0.008	1.000（0.985～1.016）	0.975
HOMA-IR	0.023	0.021	1.023（0.982～1.066）	0.274
注：性别赋值，男=0，女=1；NAFLD赋值，否=0，是=1；糖尿病赋值，否=0，是=1。

下载: 导出CSV

表 4 老年非糖尿病患者骨质疏松组与非骨质疏松组一般资料

Table 4. Comparison of general information between osteoporosis group and non-osteoporosis group in the elderly without diabetes

指标	骨质疏松组（n=261）	非骨质疏松组（n=233）	统计值	P值
女性［例（%）］	158（60.5）	76（32.6）	χ²=38.487	<0.001
年龄（岁）	78.02±8.55	75.53±9.54	t=5.736	0.003
BMI（kg/m²）	22.43±5.12	24.76±4.90	t=4.953	<0.001
高血压病史［例（%）］	143（54.8）	145（62.2）	χ²=2.805	0.094
冠心病病史［例（%）］	59（22.6）	62（26.6）	χ²=1.067	0.302
颈动脉粥样硬化［例（%）］	207（79.3）	189（81.1）	χ²=0.252	0.615
NAFLD［例（%）］	83（31.8）	47（20.2）	χ²=7.874	0.005

下载: 导出CSV

表 5 老年非糖尿病患者骨质疏松组与非骨质疏松组患者生化及代谢指标

Table 5. Comparison of biochemical and metabolic indicators between osteoporosis group and non-osteoporosis group in the elderly without diabetes

指标	骨质疏松组（n=261）	非骨质疏松组（n=233）	统计值	P值
Hb（g/L）	125.59±18.49	131.99±15.13	t=0.891	<0.001
FPG（mmol/L）	5.00±1.01	5.08±1.23	t=0.783	0.475
ALT（U/L）	13（10～17）	16（13～22）	Z=-0.413	0.679
AST（U/L）	19（17～23）	20（17～24）	Z=-0.019	0.984
TC（mmol/L）	4.46±1.04	4.33±1.71	t=2.664	0.307
TG（mmol/L）	1.20（0.88～1.58）	1.22（0.93～1.67）	Z=-1.688	0.091
LDL-C（mmol/L）	2.66±0.79	2.59±0.80	t=0.122	0.360
Alb（g/L）	37.92±6.02	39.04±8.52	t=0.005	0.090
UA（μmol/L）	320.15±86.67	355.91±84.96	t=0.105	<0.001
TSH（uIU/mL）	1.77（1.16～2.90）	1.76（1.12～2.69）	Z=-0.734	0.461
FINS（μIU/mL）	6.67（4.50～10.08）	8.89（5.50～13.21）	Z=-1.985	0.047
HOMA-IR	1.39（0.89～2.24）	2.00（1.16～3.09）	Z=-2.183	0.029
25（OH）D（ng/mL）	31.31（23.45～43.12）	32.56（23.24～48.54）	Z=-1.347	0.178
BSAP（ng/mL）	11.09±6.32	8.78±3.56	t=16.030	<0.001
TRAP（U/L）	4.23±2.26	3.59±1.15	t=12.000	<0.001

下载: 导出CSV

表 6 老年非糖尿病患者骨质疏松影响因素的Logistic回归分析结果

Table 6. Logistic regression analysis of influencing factors of osteoporosis in elderly patients without diabetes

指标	回归系数	标准误	OR（95%CI）	P值
年龄	0.037	0.014	1.037（1.009～1.067）	0.010
性别（女）	1.223	0.257	3.401（2.054～5.618）	0.000
NAFLD	0.453	0.224	1.573（1.015～2.439）	0.043
HOMA-IR	-0.021	0.019	0.811（0.687～0.958）	0.014
BMI	-0.019	0.028	0.981（0.926～1.036）	0.489
TSH	0.058	0.062	1.059（0.937～1.197）	0.356
UA	-0.001	0.002	0.999（0.996～1.002）	0.483
Hb	-0.003	0.001	0.997（0.978～1.016）	0.729
注：性别赋值，男=0，女=1；NAFLD赋值，否=0，是=1。

下载: 导出CSV

参考文献(27)

[1]	SERIOLO B, PAOLINO S, CASABELLA A, et al. Osteoporosis in the elderly[J]. Aging Clin Exp Res, 2013, 25( Suppl 1): S27- S29. DOI: 10.1007/s40520-013-0107-9.
[2]	ABBASI M, FARZAM SA, MAMAGHANI Z, et al. Relationship between metabolic syndrome and its components with bone densitometry in postmenopausal women[J]. Diabetes Metab Syndr, 2017, 11( Suppl 1): S73- S76. DOI: 10.1016/j.dsx.2016.12.008.
[3]	SHANBHOGUE VV, FINKELSTEIN JS, BOUXSEIN ML, et al. Association between insulin resistance and bone structure in nondiabetic postmenopausal women[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2016, 101( 8): 3114- 3122. DOI: 10.1210/jc.2016-1726.
[4]	National Workshop on Fatty Liver and Alcoholic Liver Disease, Chinese Society of Hepatology. Guidelines for management of nonalcoholic fatty liver disease[J]. J Clin Hepatol, 2010, 26( 2): 120- 124. 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组. 非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[J]. 临床肝胆病杂志, 2010, 26( 2): 120- 124.
[5]	JIN R, WANG XX, LIU F, et al. Research advances in pharmacotherapy for nonalcoholic fatty liver disease[J]. J Clin Hepatol, 2022, 38( 7): 1634- 1640. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.07.033. 靳睿, 王晓晓, 刘峰, 等. 非酒精性脂肪性肝病的药物治疗进展[J]. 临床肝胆病杂志, 2022, 38( 7): 1634- 1640. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.07.033.
[6]	PAN BJ, CAI J, ZHAO PP, et al. Relationship between prevalence and risk of osteoporosis or osteoporotic fracture with non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review and meta-analysis[J]. Osteoporos Int, 2022, 33( 11): 2275- 2286. DOI: 10.1007/s00198-022-06459-y.
[7]	CUI R, SHENG H, RUI XF, et al. Low bone mineral density in Chinese adults with nonalcoholic fatty liver disease[J]. Int J Endocrinol, 2013, 2013: 396545. DOI: 10.1155/2013/396545.
[8]	MOON SS, LEE YS, KIM SW. Association of nonalcoholic fatty liver disease with low bone mass in postmenopausal women[J]. Endocrine, 2012, 42( 2): 423- 429. DOI: 10.1007/s12020-012-9639-6.
[9]	UPALA S, JARUVONGVANICH V, WIJARNPREECHA K, et al. Nonalcoholic fatty liver disease and osteoporosis: A systematic review and meta-analysis[J]. J Bone Miner Metab, 2017, 35( 6): 685- 693. DOI: 10.1007/s00774-016-0807-2.
[10]	MANTOVANI A, DAURIZ M, GATTI D, et al. Systematic review with meta-analysis: Non-alcoholic fatty liver disease is associated with a history of osteoporotic fractures but not with low bone mineral density[J]. Aliment Pharmacol Ther, 2019, 49( 4): 375- 388. DOI: 10.1111/apt.15087.
[11]	KAYA M, IŞıK D, BEŞTAŞ R, et al. Increased bone mineral density in patients with non-alcoholic steatohepatitis[J]. World J Hepatol, 2013, 5( 11): 627- 634. DOI: 10.4254/wjh.v5.i11.627.
[12]	VACHLIOTIS ID, ANASTASILAKIS AD, GOULAS A, et al. Nonalcoholic fatty liver disease and osteoporosis: A potential association with therapeutic implications[J]. Diabetes Obes Metab, 2022, 24( 9): 1702- 1720. DOI: 10.1111/dom.14774.
[13]	MARCUCCI G, DOMAZETOVIC V, NEDIANI C, et al. Oxidative stress and natural antioxidants in osteoporosis: Novel preventive and therapeutic approaches[J]. Antioxidants(Basel), 2023, 12( 2): 373. DOI: 10.3390/antiox12020373.
[14]	SHI Y, LIU XY, JIANG YP, et al. Monotropein attenuates oxidative stress via Akt/mTOR-mediated autophagy in osteoblast cells[J]. Biomed Pharmacother, 2020, 121: 109566. DOI: 10.1016/j.biopha.2019.109566.
[15]	SUN S, XU MH, ZHUANG PJ, et al. Effect and mechanism of vitamin D activation disorder on liver fibrosis in biliary atresia[J]. Sci Rep, 2021, 11: 19883. DOI: 10.1038/s41598-021-99158-3.
[16]	DRAPKINA OM, ELKINA AY, SHEPTULINA AF, et al. Non-alcoholic fatty liver disease and bone tissue metabolism: Current findings and future perspectives[J]. Int J Mol Sci, 2023, 24( 9): 8445. DOI: 10.3390/ijms24098445.
[17]	LIU W, YUAN J, SU ZY, et al. Relationship between bone metabolism and insulin resistance in male type 2 diabetes mellitus patients from community with different body mass indexes[J]. J Clin Intern Med, 2018, 35( 3): 173- 176. DOI: 10.3969/j.issn.1001-9057.2018.03.009. 刘薇, 原晶, 苏志燕, 等. 不同体重指数的社区男性2型糖尿病患者骨代谢与胰岛素抵抗的相关性研究[J]. 临床内科杂志, 2018, 35( 3): 173- 176. DOI: 10.3969/j.issn.1001-9057.2018.03.009.
[18]	ZENG R, HUANG SY, LIAO SB. Study on the influential factors of lumbar osteoporosis in postmenopausal women with type 2 diabetes mellitus[J]. Chin J Osteoporos, 2021, 27( 11): 1620- 1625. DOI: 10.3969/j.issn.1006-7108.2021.11.012. 曾荣, 黄淑玉, 廖世波. 绝经后女性2型糖尿病患者腰椎骨质疏松的影响因素研究[J]. 中国骨质疏松杂志, 2021, 27( 11): 1620- 1625. DOI: 10.3969/j.issn.1006-7108.2021.11.012.
[19]	GAO M, LI SL. The research progress in the relationship between serum uric acid and osteoporosis[J]. Chin J Osteoporos, 2016, 22( 5): 641- 646. DOI: 10.3969/j.issn.1006-7108.2016.05.026. 高萌, 李社莉. 血尿酸与骨质疏松症关系的研究进展[J]. 中国骨质疏松杂志, 2016, 22( 5): 641- 646. DOI: 10.3969/j.issn.1006-7108.2016.05.026.
[20]	ZHAO N, LI SM, FANG XX, et al. Study of the relationship between bone mineral density and serum uric acid in senile diabetic patients[J]. Chin J Osteoporos, 2014, 20( 7): 784- 788. DOI: 10.3969/j.issn.1006-7108.2014.07.013. 赵娜, 李素梅, 方星星, 等. 老年糖尿病患者骨密度与血尿酸水平的相关研究[J]. 中国骨质疏松杂志, 2014, 20( 7): 784- 788. DOI: 10.3969/j.issn.1006-7108.2014.07.013.
[21]	ESTEP M, ABAWI M, JARRAR M, et al. Association of obestatin, ghrelin, and inflammatory cytokines in obese patients with non-alcoholic fatty liver disease[J]. Obes Surg, 2011, 21( 11): 1750- 1757. DOI: 10.1007/s11695-011-0475-1.
[22]	YAN DD, WANG J, HOU XH, et al. Association of serum uric acid levels with osteoporosis and bone turnover markers in a Chinese population[J]. Acta Pharmacol Sin, 2018, 39( 4): 626- 632. DOI: 10.1038/aps.2017.165.
[23]	HAN W, BAI XJ, WANG N, et al. Association between lumbar bone mineral density and serum uric acid in postmenopausal women: A cross-sectional study of healthy Chinese population[J]. Arch Osteoporos, 2017, 12( 1): 50. DOI: 10.1007/s11657-017-0345-0.
[24]	ZHANG BW, LEI T. Obesity and osteoporosis[J]. Int J Endocrinol Metab, 2010, 30( 4): 242- 244. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4157.2010.04.008. 张宝伟, 雷涛. 肥胖与骨质疏松[J]. 国际内分泌代谢杂志, 2010, 30( 4): 242- 244. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4157.2010.04.008.
[25]	ASPRAY TJ, HILL TR. Osteoporosis and the ageing skeleton[J]. Subcell Biochem, 2019, 91: 453- 476. DOI: 10.1007/978-981-13-3681-2_16.
[26]	FENG C, XU ZW, TANG XJ, et al. Estrogen-related receptor α: A significant regulator and promising target in bone homeostasis and bone metastasis[J]. Molecules, 2022, 27( 13): 3976. DOI: 10.3390/molecules27133976.
[27]	MA YZ, WANG YP, LIU Q, et al. 2018 China guideline for the diagnosis and treatment of senile osteoporosis[J]. Chin J Gerontol, 2019, 39( 11): 2557- 2575. DOI: 10.3969/j.issn.1005-9202.2019.11.001. 马远征, 王以朋, 刘强, 等. 中国老年骨质疏松诊疗指南(2018)[J]. 中国老年学杂志, 2019, 39( 11): 2557- 2575. DOI: 10.3969/j.issn.1005-9202.2019.11.001.